OSTEOPOROSIS

CAPITULO 21
Mecanismo de acción
El mecanismo molecular responsable del efecto anabólico de la TPTD aún
no ha sido bien definido. Sin embargo, se acepta que ejerce su actividad
anabólica a partir de un efecto directo sobre las células formadoras óseas
(osteoblastos), estimula la proliferación de osteoprogenitores tempranos,
maduración de osteoblastos, resistencia de estos a la apoptosis y trasformación
de células superficiales en osteoblastos consiguiendo finalmente un efecto de
neto predominio de los procesos de osteoformación sobre los de resorción 3
adicionalmente ejerce una acción indirecta mediada por la regulación de algunos
factores de crecimiento, como el Factor de Crecimiento Simil Insulina -1 (IGF-1)
o la Sclerostina.
Estudios clínicos en osteoporosis post menopáusica
Se ha demostrado que existen beneficios en el riesgo de fracturas con el uso
de TPPD, de acuerdo a los siguientes resultados: (TPTD 20 μg/d vs. placebo) 4
1. Reducción del número de nuevas fracturas vertebrales (RR 0.35)
2. Reducción en el número de nuevas fracturas no vertebrales (RR 0.54)
3. Aumento de la densidad ósea total (RR 3.1)
4. Incremento DMO lumbar (RR 9.6); incremento DMO femoral (RR 3.6)
La incidencia de fracturas vertebrales en el estudio pivotal o referencial de TPTD,
se redujo en un 65% y nuevas fracturas por fragilidad “no” vertebrales en 53%,
aunque es necesario anotar que este estudio no fue diseñado para examinar
el efecto sobre las fracturas de cadera. 4 Se ha determinado también, en otro
estudio, que la reducción del riesgo de fracturas es en gran parte independiente
de la edad y de la DMO inicial (análisis post-hoc). 5
El tratamiento con TPTD también reduce significativamente la ocurrencia
de nuevas fracturas vertebrales contiguas a las pre existentes 6 y acelera la
reparación de las fracturas en el extremo distal del radio, 7 además las mujeres
tratadas con TPTD “no respondedoras” que pierden DMO en cuello femoral,
pese a esta condición, presentan reducciones significativas en el riesgo de
fractura vertebral. 8
La Densidad Mineral Ósea (DMO) es un marcador subrogado de la eficacia de
un fármaco anti osteoporótico, por lo que en el seguimiento del tratamiento de
la osteoporosis se considera, por si sola, insuficiente para evaluar la eficacia
clínica (anti fractura), 9 sin embargo al no disponer de otro método practico y
reproducible para valorar la calidad ósea, todavía es un parámetro matemático
que se considera, porque orienta a la respuesta obtenida con la administración de
un tratamiento. En mujeres postmenopáusicas con fracturas vertebrales previas,
el tratamiento con TPTD (20 μg/d por 19 meses) aumentó significativamente la
DMO en columna vertebral 8,6% y en cuello femoral 3,5% vs. placebo. 5
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OSTEOPOROSIS 2015