Chromosome segregation errors: a double-edged sword - TI Pharma

More documents

Recommendations

Info

Publications A. Janssen, R.H.Medema. Genetic instability: tipping the balance. Accepted for publication in Oncogene A. Janssen ‡ , E. Beerling ‡ , R.H. Medema † , J. van Rheenen † Docetaxel affects in vivo tumor cell viability independent of its effects on mitosis. ‡ † and : equal contributions Submitted. A. Janssen, M. van der Burg, K.Szuhai, G.J.P.L. Kops, R.H. Medema. Chromosome segregation errors as a cause of DNA damage and Structural Chromosome Aberrations. Science, 30;333(6051):1895-8 (Sep 30, 2011) A. Janssen, R. H. Medema. Mitosis as an anti-cancer target. Oncogene 30, 2799 (Jun 23, 2011). A. Janssen, G.J.P.L. Kops, R.H. Medema. Targeting the Mitotic Checkpoint to kill tumor cells. Horm Cancer 2, 113 (Apr, 2011). A. Janssen, R. H. Medema. Entosis: Aneuploidy by Invasion. Nat Cell Biol 13, 199 (Mar, 2011). A. Janssen, G.J.P.L. Kops, R.H. Medema. Elevating the frequency of chromosome mis-segregation as a strategy to kill tumorcells. Proc Natl Acad Sci U S A 106, 19108 (Nov 10, 2009). M.E. Tanenbaum, L. Macůrek L, A. Janssen, E.F. Geers, M. Alvarez-Fernández, R.H. Medema. Kif15 cooperates with Eg5 to promote bipolar spindle assembly. Curr Biol 19, 1703 (Nov 3, 2009). 179 Addendum &
& Dankwoord En dan nu eindelijk het dankwoord. Het duurde even voor ik hieraan kon beginnen, misschien wel omdat dit echt het einde van een geweldige tijd betekent. Er is bijna geen dag voorbijgegaan waarbij ik niet met plezier naar het lab ben gegaan en daar ben ik heel veel mensen dankbaar voor. Allereerst wil ik mijn twee promotoren bedanken, die er voor gezorgd hebben dat ik het beste uit mezelf heb gehaald in de afgelopen zes jaar. Beste René, bijna mijn hele wetenschappelijke carrière heb ik in jouw lab doorgebracht. Ik weet nog goed hoe erg ik besefte wat een geweldig lab jij wel niet had, op het moment dat ik in San Diego aan mijn stage bezig was. Jij hebt de gave om altijd een enthousiaste en inspirerende groep mensen te behouden en ik ben je heel dankbaar dat ik daar onderdeel van heb mogen zijn. Jouw (meestal) opbouwende, scherpe kritiek en onze discussies hebben me niet alleen als wetenschapper, maar ook als persoon sterker gemaakt en meer zelfvertrouwen gegeven. Daarnaast ben je een hartstikke gezellige vent, altijd in voor een biertje of een praatje, alhoewel je nieuwe functie je dat soms wel moeilijk maakt. Ik wens je heel veel succes en plezier met je voorspoedige carrière en ik hoop dat ik ook in de toekomst van je kan blijven leren! Beste Geert, je kreeg me er destijds gratis bij, ik weet niet of jij hier zo blij mee was, maar ik in ieder geval wel! Ik ben altijd onder de indruk geweest van jouw kennis en intelligentie en vond het een eer om deel te nemen aan de werkbesprekingen met jou, Nannette en Saskia. Je hebt me geleerd om efficiënt te werken en me laten beseffen dat elk detail ertoe doet. Bedankt voor al je hulp de afgelopen jaren en je begrip tijdens dit laatste, lastige jaar. En niet te vergeten… de gastvrijheid van jou en Martine tijdens de jaarlijkse Bunnik-side BBQ’s! En dan nu mijn twee paranimfen, mijn maatjes in het lab. Ik ben supertrots dat jullie me bijstaan tijdens de verdediging. Beste Marvin, man, ik mis je nog steeds in het lab! Wat heb ik van jou veel geleerd, jouw onuitputtelijk enthousiasme, intelligentie en kritische vragen hebben mij altijd op scherp gezet. Tot diep in de nacht biertjes drinken en praten over wetenschap, dat is jou op het lijf geschreven. En niet te vergeten je bizarre woordgrapjes, ik probeer het af en toe ook tijdens de lunch, maar zonder succes. Ik heb ontzettend genoten van onze etentjes, wintersport-tripjes en niet te vergeten het geweldige huwelijk van jou en Matilde in Florence, ik zal het nooit vergeten. Bedankt voor je vriendschap. Tot heel snel in SF! Lieve Nannette, jouw scherpe kijk op het leven en de wetenschap is verfrissend en heeft mij regelmatig verrast en aan het denken gezet. Ik ben heel blij dat ik zoveel van je heb kunnen leren tijdens het maken van CiMKi en vind het super dat je er zulke mooie beurzen mee hebt binnengehaald. Nu nog een beetje geduld en dan kunnen jij en Ajit ook echt aan de bak met de muisjes, ik kan me bijna niet voorstellen dat dat geen succes wordt. De afgelopen twee jaar waren niet makkelijk voor jou en ik heb veel respect voor de manier waarop jij ermee om bent gegaan. Je bent supersterk. Lieve Nannette, bedankt voor al onze gezellige, emotionele en hilarische gesprekken en ik hoop dat we in de toekomst nog vele biertjes en roodjes samen kunnen drinken! 180
Page 2 and 3:
Chromosome segregation errors: a do
Page 4 and 5:
Chromosome segregation errors: a do
Page 6:
Get up, stand up, stand up for your
Page 10 and 11:
Chapter 1 General Introduction Anie
Page 12 and 13:
cytoplasms and pinches off the memb
Page 14 and 15:
which sister-chromatids are not pro
Page 16 and 17:
Non-MCC members, but important mito
Page 18 and 19:
completely separated. Following cle
Page 20 and 21:
Two striking features of cancer cel
Page 22 and 23:
predisposition at a very young age,
Page 24 and 25:
that aberrant spindle formation inc
Page 26 and 27:
(Fig.7C). As discussed in section 4
Page 28 and 29:
Thesis outline Chromosome segregati
Page 30:
286,395,407,408 Increase (thymus) I
Page 33 and 34:
2 Abstract Various types of chromos
Page 35 and 36:
2 34 A C D E % of cells Control 100
Page 37 and 38:
2 assess whether cytokinesis induce
Page 39 and 40:
2 A Asynchronous Monastrol release
Page 41 and 42:
2 for 14 hours (unless indicated ot
Page 43 and 44:
2 Immuno Blotting Cells were lysed
Page 45 and 46:
2 Supplemental figures 44 A B C % o
Page 47 and 48:
2 A MCF7 B C 53BP1 foci/cell 46 % o
Page 49 and 50:
2 A siLuc siATM C 48 p-S1981 ATM me
Page 51 and 52:
2 50 A B C % of EdU positive cells
Page 54 and 55:
Chapter 3 Studying Chromosomal inst
Page 56 and 57:
Introduction Aneuploidy is a common
Page 58 and 59:
activity by ~80% 170-172 . With the
Page 60 and 61:
A WT/CiMKi T649A Embryo’s: Figure
Page 62 and 63:
control treated MEFs (unpaired t te
Page 64 and 65:
Materials and Methods Cloning targe
Page 66 and 67:
- Loop out BamHI site with site-dir
Page 68 and 69:
Primers: pGH_pA_FW#2: TCTATGGCTTCTG
Page 70 and 71:
was prepared using standard procedu
Page 72:
71 Cre-inducible Mps1 knock-in mous
Page 75 and 76:
4 Abstract Most of the current drug
Page 77 and 78:
4 Two other interesting mitotic tar
Page 79 and 80:
4 inhibition of the anti-apoptotic
Page 81 and 82:
4 cluster their centrosomes. This
Page 83 and 84:
4 of checkpoint function can be ach
Page 85 and 86:
4 4.5 Disadvantages of exploiting m
Page 88 and 89:
Chapter 5 Elevating the frequency o
Page 90 and 91:
Introduction Error-free chromosome
Page 92 and 93:
Partial depletion of Mps1 or BubR1
Page 94 and 95:
death is not induced in the short t
Page 96 and 97:
had survived growth for 7 days in t
Page 98 and 99:
The following antibodies have been
Page 100 and 101:
Supplemental data Supplemental figu
Page 102 and 103:
A BubR1 α-tubulin Hela-TetRBubR1 -
Page 104 and 105:
- doxycycline + doxycycline - doxyc
Page 106 and 107:
A B C percentage of cells % PI posi
Page 108 and 109:
Abstract One of the most common hal
Page 110 and 111:
clear accumulation of cells in mito
Page 112 and 113:
the mice did not receive any doxycy
Page 114 and 115:
113 Chromosome missegregations kill
Page 116 and 117:
Chapter 6 Aneuploid tumor cells are
Page 118 and 119:
Introduction Equal segregation of t
Page 120 and 121:
S1A, data not shown). Based on thes
Page 122 and 123:
A B U2OS + H2B-YFP percentage of ce
Page 124 and 125:
tumor cells, leaving diploid cells
Page 126 and 127:
A B p-S10-Histone H3 DAPI C µmol/l
Page 128 and 129:
Supplemental Figure-1. Protein bioc
Page 130 and 131: Bioavailability of compound-5 after
Page 132: A B U2OS (7.5nM) Hela (10nM) RPE-1
Page 135 and 136: 7 Abstract Taxanes, such as docetax
Page 137 and 138: 7 of mitotic aberrations. These dat
Page 139 and 140: 7 A Low CFP lifetime High CFP lifet
Page 141 and 142: 7 docetaxel treatment in vitro resu
Page 143 and 144: 7 chromosome unstable, which means
Page 145 and 146: 7 Cells (~50.000/well) were plated
Page 147 and 148: 7 Supplemental data Supplemental fi
Page 149 and 150: 7 148
Page 151 and 152: 8 Thesis summary Unequal separation
Page 153 and 154: 8 exerted through contraction of th
Page 155 and 156: 8 1.4 NoCut: preventing the inducti
Page 157 and 158: 8 tumorformation using intravital i
Page 160 and 161: Addendum References Nederlandse sam
Page 162 and 163: 41. McEwen, B.F., et al., CENP-E is
Page 164 and 165: 2010. 6(5): p. 359-68. 124. Liu, S.
Page 166 and 167: 210. Stucki, M., et al., MDC1 direc
Page 168 and 169: tumors in mice. Cancer Res, 2007. 6
Page 170 and 171: adiotherapy in breast cancer. Breas
Page 172 and 173: 470. Marcus, A.I., et al., Mitotic
Page 174 and 175: 559. Kienitz, A., et al., Partial d
Page 176 and 177: Nederlandse Samenvatting Celdeling,
Page 178 and 179: verdeling van tumorcellen compleet
Page 182 and 183: En dan zijn er nu nog een aantal li
Page 184 and 185: promotie-stukjes! Je bent een voorb
Page 186: edankt voor al jullie hulp bij de i
show all

Chromosome segregation errors: a double-edged sword - TI Pharma

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?