Chromosome segregation errors: a double-edged sword - TI Pharma

More documents

Recommendations

Info

En dan zijn er nu nog een aantal lieve mensen die ik in het bijzonder wil bedanken. Jammer dat ik niet 7 paranimfen kan hebben.. Lieve Jonne, wie had nou gedacht dat we 20 jaar later zouden eindigen als bench-maatjes, toen we in het Rompert Park buskruit aan het spelen waren? Ik ben superblij met onze gezamenlijke Bossche roots, want ik heb daardoor de afgelopen jaren kunnen genieten van je vrolijke en relativerende persoonlijkheid. Naast je gezelligheid, hebben jouw scherpe vragen en opmerkingen mijn tijd in het lab verrijkt. Ik wil je ook heel erg bedanken voor je steun het afgelopen jaar in de vorm van een luisterend oor, auto-tripjes en een iPad. Heel veel plezier met het afronden van je succesvolle AIO periode en kom nou ook gewoon naar Californië, kunnen we daar weer verder lachen! Lieve Matilde, jij pittige, slimme Italiaanse! Wat ben ik blij dat ik jou ontmoet heb, niet alleen omdat je heerlijk kan koken, maar ook omdat je een hart van goud hebt. Ik vind het heerlijk om met jou sushi of kaasjes te eten en over weten- of vriendschap te praten. Ik heb je het afgelopen jaar gemist en ben heel blij dat we binnenkort lekker samen Pale Ale’s en sushi kunnen gaan nuttigen in SF. Lieve Saskia, wat moet ik nou zonder jou op congres? Achter jouw rustige, lieve persoonlijkheid schuilt een hele wereld van kritische opmerkingen, creatieve ideëen en liefde voor ‘het laatste biertje’. Ik heb genoten van onze uitstapjes naar Arcachon, NY, SD en Montpellier en ik hoop dat we er daar in de toekomst nog wat aan toe kunnen voegen. Sas, heel veel plezier en succes in Cambridge, ik bewonder je doorzettingsvermogen en weet zeker dat er een geweldige wetenschappelijke carrière voor jou in het verschiet ligt. Vertrouw er zelf ook op! Lieve Rens, ik weet nog heel goed hoe erg ik onder de indruk was van je intelligentie en enthousiasme na onze eerste ontmoeting op het NKI. Ik heb zo ontzettend genoten van mijn stage bij jou en zal nooit vergeten hoeveel je mij hebt geleerd. Jouw onuitputtelijke energie en onbevangenheid heb ik altijd bewonderd. Ik wil jou en Ten ook heel erg bedanken voor de gezellige etentjes en wintersportweekjes, ik zal ze missen. Heel veel geluk in de toekomst met kleine Faye, Fabian en je lieve vent. Lieve Judith, jij ontzettende enthousiasteling! Wanneer ga je zelf nu eens inzien dat je een supergemotiveerde, slimme AIO bent en dat veel mensen iets van jou kunnen leren?? Ik heb genoten van je als kamergenootje op het UMC, lekker ’s ochtends koffie drinken en praten over proeven. En ookal waren we allebei niet zo te spreken over het reizen van en naar het NKI, jij maakte het wel een stuk gezelliger! Bedankt voor je steun (iPad!!) en medeleven het afgelopen jaar en herinner me eraan dat ik op Berkeley nog steeds even moet informeren over die ‘package-deal’. Geniet nog van je tijd op het NKI, maak er iets moois van! YOU can Do IT! Next, I want to thank all the Medema lab-members, which made the lab-life so inspiring and fun. First, the former lab-members: Dear Monica, you were the best roommate ever, I still miss your presence and will never forget the great times we had in and outside the lab. I wish you and Juan all the best in Madrid and hope to see you again! Arne, I enjoyed listening to your models and watching your moves on the dance-floor! All the best in Sweden and good luck with the patterns! Libor, I have never seen anyone work as hard as you, but then again, no one can produce such beautiful blots either. I’ve always enjoyed your presence in the lab and hope you’ve put your horse in a safe place. Claudio, was fun having you in the lab, enjoy your second time in Utrecht! Vincent, you sweet guy, all the best in the Heck lab. Andre (Maia), I will never forget your speech and the sugar cookie in between your teeth in Montpellier, thanks for your humor and enthusiasm! All the Spanish girls! Veronica, Tania, Alba and Belen, you really live life to the max! Veronica, too bad we could only enjoy you for a short 181 Addendum &
& period. Tania, congratulations with your PhD, Alba: thanks for the nice conversations and your positive attitude! Don’t forget the Medema lab! Belen, you loud Spanish woman! Thanks for the fun we had and remember, think in positive! I will! Bilge, good luck with your PhD and Jolanda, Erica en Anneloes, bedankt! And of course I also want to thank all the present lab-members, which even make the busy, warm, lowoxygen NKI-offices fun to work at! Wytse, bedankt voor je droge humor en heel veel succes met het afronden van je Tousled-verhaal! Lenno aka Lennie, je hebt naar Monica d’r wijze woorden geluisterd: van teveel-bier-drinkende student naar serieuze OIO, komt helemaal goed met jou! Indra! Ik zal je bizarre vragen missen, altijd lachen met jou, heel veel succes met je (geplande) toekomst! Dear Rita, you’re the sweetest person I’ve ever met. Please, stay like this, don’t let those Dutch people make you hard. I’m very proud that you’re the one that will keep the ´CIN-soul´ alive in the lab, I’m sure you’ll do great! Enjoy Holland! Roy (ke), bedankt voor je enthousiasme, deddel lekker verder in het lab, het gaat je supergoed af tot nu toe! Dear Mihoko, running-queen! Good luck with your cortical Dynein-project and relax once in a while! Dear Melinda, we’ve been roommates for a long time and I’ve always enjoyed your happy personality! Keep up the great pipetting! Daniël, bedankt voor je hulp bij mijn zoektocht naar een postdoc plek en natuurlijk je cynische opmerkingen. Beste Rob, wat ben jij een geweldige persoon om in het lab te hebben. Alles onder controle en ondertussen altijd tijd voor een bakkie, wat moet het lab zonder jou? Superbedankt voor al je hulp, vooral tijdens de verhuizing, je bent top! Lieve Femke, wat ben jij al ontzettend gegroeid (wetenschappelijk gezien dan hè) in het afgelopen jaar, dat voorspelt veel goeds! Ik wacht op je Nature paper! Juan, thanks for your sweet personality and all the best in the future, enjoy your family! And of course the two new people in the lab: Andre and Anja, it was fun to meet you, too bad that it was a bit short. Anja, succes met je Xenopus-proeven, supercool dat je dat hier gaat opzetten! Andre, enjoy the lab and don’t cheer too hard for your team during WC 2014. En niet te vergeten alle secretaresses, en dat waren er heel wat… Noëline, Claudia, Cristine, Marie Anne, Merel en Marianne, sorry als ik iemand vergeet. Bedankt voor jullie hulp bij alle administratieve rompslomp! En niet te vergeten, mijn twee studenten: Henrike en Nina, ik heb veel van jullie geleerd, ik hoop jullie ook van mij, bedankt! And…of course the Kopsjes! Thank you for adopting me once in a while and for the great discussions and borrels we had! Adrian, thanks for teaching me how difficult the mitotic checkpoint actually is... And of course for always giving input on my projects. All the best in Dundee together with Joanne and the little one, hope to see you in the future! Tale, bedankt voor je ontzettende vrolijkheid, altijd gezellig met jou, succes met het afronden van je PhD! Mathijs, Mattie, wat moeten Coen en ik nou met een WK zonder jou? Bedankt voor je gezelligheid en succes met al je mooie proeven! Livio, bedankt voor al je hulp met borrelen, dansen, als laatste overblijven op feestjes en natuurlijk de microscopen! Ongelooflijk, waar jij jouw energie vandaan haalt! Heel veel plezier en geluk in de toekomst met Kate en je lieve kids. Ik hoop je nog vaak op feestjes tegen te komen! Wilco, een getrouwd man, nu nog je Dr. titel! Ajit, jammer dat ik niet langer met je heb kunnen werken. Je bent zo’n vrolijke gast, die paar dagen dat ik met je heb gewerkt waren echt kei gezellig! Ik ben blij dat er nu iemand anders is die tegen Nannette kan zeggen dat het zo echt wel goed genoeg is. Succes met je studie en veel plezier in het CiMKi project! And of course.. Banafsheh, Nina, Vincent, Antoinette, Eelco, Merel, Manja, Benedict(in) e and Jasmin: It was great to get to know all of you, maybe we’ll meet again in the future! En het volgende lab op het lijstje! Beste Susanne, ondertussen kennen we elkaar ook alweer een tijdje. Ik vind het heel fijn om te zien dat je altijd zo enthousiast bent over de wetenschap, zelfs als het even niet loopt zoals jij wilt. Bedankt voor al je input in mijn projecten en je hilarische acteerkunsten tijdens 182
Page 2 and 3:
Chromosome segregation errors: a do
Page 4 and 5:
Chromosome segregation errors: a do
Page 6:
Get up, stand up, stand up for your
Page 10 and 11:
Chapter 1 General Introduction Anie
Page 12 and 13:
cytoplasms and pinches off the memb
Page 14 and 15:
which sister-chromatids are not pro
Page 16 and 17:
Non-MCC members, but important mito
Page 18 and 19:
completely separated. Following cle
Page 20 and 21:
Two striking features of cancer cel
Page 22 and 23:
predisposition at a very young age,
Page 24 and 25:
that aberrant spindle formation inc
Page 26 and 27:
(Fig.7C). As discussed in section 4
Page 28 and 29:
Thesis outline Chromosome segregati
Page 30:
286,395,407,408 Increase (thymus) I
Page 33 and 34:
2 Abstract Various types of chromos
Page 35 and 36:
2 34 A C D E % of cells Control 100
Page 37 and 38:
2 assess whether cytokinesis induce
Page 39 and 40:
2 A Asynchronous Monastrol release
Page 41 and 42:
2 for 14 hours (unless indicated ot
Page 43 and 44:
2 Immuno Blotting Cells were lysed
Page 45 and 46:
2 Supplemental figures 44 A B C % o
Page 47 and 48:
2 A MCF7 B C 53BP1 foci/cell 46 % o
Page 49 and 50:
2 A siLuc siATM C 48 p-S1981 ATM me
Page 51 and 52:
2 50 A B C % of EdU positive cells
Page 54 and 55:
Chapter 3 Studying Chromosomal inst
Page 56 and 57:
Introduction Aneuploidy is a common
Page 58 and 59:
activity by ~80% 170-172 . With the
Page 60 and 61:
A WT/CiMKi T649A Embryo’s: Figure
Page 62 and 63:
control treated MEFs (unpaired t te
Page 64 and 65:
Materials and Methods Cloning targe
Page 66 and 67:
- Loop out BamHI site with site-dir
Page 68 and 69:
Primers: pGH_pA_FW#2: TCTATGGCTTCTG
Page 70 and 71:
was prepared using standard procedu
Page 72:
71 Cre-inducible Mps1 knock-in mous
Page 75 and 76:
4 Abstract Most of the current drug
Page 77 and 78:
4 Two other interesting mitotic tar
Page 79 and 80:
4 inhibition of the anti-apoptotic
Page 81 and 82:
4 cluster their centrosomes. This
Page 83 and 84:
4 of checkpoint function can be ach
Page 85 and 86:
4 4.5 Disadvantages of exploiting m
Page 88 and 89:
Chapter 5 Elevating the frequency o
Page 90 and 91:
Introduction Error-free chromosome
Page 92 and 93:
Partial depletion of Mps1 or BubR1
Page 94 and 95:
death is not induced in the short t
Page 96 and 97:
had survived growth for 7 days in t
Page 98 and 99:
The following antibodies have been
Page 100 and 101:
Supplemental data Supplemental figu
Page 102 and 103:
A BubR1 α-tubulin Hela-TetRBubR1 -
Page 104 and 105:
- doxycycline + doxycycline - doxyc
Page 106 and 107:
A B C percentage of cells % PI posi
Page 108 and 109:
Abstract One of the most common hal
Page 110 and 111:
clear accumulation of cells in mito
Page 112 and 113:
the mice did not receive any doxycy
Page 114 and 115:
113 Chromosome missegregations kill
Page 116 and 117:
Chapter 6 Aneuploid tumor cells are
Page 118 and 119:
Introduction Equal segregation of t
Page 120 and 121:
S1A, data not shown). Based on thes
Page 122 and 123:
A B U2OS + H2B-YFP percentage of ce
Page 124 and 125:
tumor cells, leaving diploid cells
Page 126 and 127:
A B p-S10-Histone H3 DAPI C µmol/l
Page 128 and 129:
Supplemental Figure-1. Protein bioc
Page 130 and 131:
Bioavailability of compound-5 after
Page 132: A B U2OS (7.5nM) Hela (10nM) RPE-1
Page 135 and 136: 7 Abstract Taxanes, such as docetax
Page 137 and 138: 7 of mitotic aberrations. These dat
Page 139 and 140: 7 A Low CFP lifetime High CFP lifet
Page 141 and 142: 7 docetaxel treatment in vitro resu
Page 143 and 144: 7 chromosome unstable, which means
Page 145 and 146: 7 Cells (~50.000/well) were plated
Page 147 and 148: 7 Supplemental data Supplemental fi
Page 149 and 150: 7 148
Page 151 and 152: 8 Thesis summary Unequal separation
Page 153 and 154: 8 exerted through contraction of th
Page 155 and 156: 8 1.4 NoCut: preventing the inducti
Page 157 and 158: 8 tumorformation using intravital i
Page 160 and 161: Addendum References Nederlandse sam
Page 162 and 163: 41. McEwen, B.F., et al., CENP-E is
Page 164 and 165: 2010. 6(5): p. 359-68. 124. Liu, S.
Page 166 and 167: 210. Stucki, M., et al., MDC1 direc
Page 168 and 169: tumors in mice. Cancer Res, 2007. 6
Page 170 and 171: adiotherapy in breast cancer. Breas
Page 172 and 173: 470. Marcus, A.I., et al., Mitotic
Page 174 and 175: 559. Kienitz, A., et al., Partial d
Page 176 and 177: Nederlandse Samenvatting Celdeling,
Page 178 and 179: verdeling van tumorcellen compleet
Page 180 and 181: Publications A. Janssen, R.H.Medema
Page 184 and 185: promotie-stukjes! Je bent een voorb
Page 186: edankt voor al jullie hulp bij de i
show all

Chromosome segregation errors: a double-edged sword - TI Pharma

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?