Enfermedades pulmonares intersticiales difusas - Neumomadrid

provistos de pared (formas L) en 19 de 20
pacientes con sarcoidosis pero en ninguno de
los controles (20) . Sin embargo, se desconoce si
estos microorganismos son etiológicamente
importantes en la sarcoidosis. Así, en un gran
estudio de casos y controles no se detectaron
diferencias en el número de formas L de
micobacterias en hemocultivos de pacientes
con y sin sarcoidosis (21) .
Por técnicas de reacción en cadena de la
polimerasa se ha intentado establecer también
una relación causal de la sarcoidosis con Propionibacterium
acnei y Propionibacterium granulosus
(19) . Sin embargo, no se ha conseguido
establecer el papel de este microorganismo
en el desarrollo de la enfermedad.
Por último, en un estudio se detectaron
secuencias de DNA del virus herpes humano
(VHH)-8 en todas las biopsias pulmonares de
los pacientes con sarcoidosis, en comparación
con 3 de 56 controles (26) . Sin embargo, en estudios
posteriores no se han confirmado estos
hallazgos (27,28) .
PATOGENIA Y ANATOMÍA PATOLÓGICA
Los granulomas se forman en respuesta a
uno o varios antígenos que, al actuar de forma
persistente, son capaces de inducir una
respuesta inmunitaria exagerada en individuos
genéticamente predispuestos. La estimulación
antigénica da lugar a la activación de macrófagos
y a la liberación de diversas linfocinas.
Debido a ello, en los órganos afectos se acumulan
linfocitos CD4 positivos y macrófagos
activados, que segregan interleucina 2 (IL-2) e
interferón γ (respuesta inmunológica de tipo
Th1). Esto condiciona el desarrollo de una disminución
de la inmunidad celular en sangre
periférica y anergia cutánea. De forma concomitante
se produce una hiperactividad de la
inmunidad humoral por activación de los linfocitos
T, que puede causar hipergammaglobulinemia.
En los tejidos afectos, los linfocitos
CD4 positivos y los macrófagos activados se
transforman en células epitelioides y gigantes
multinucleadas, dando lugar a la formación de
granulomas (6,8) .
SARCOIDOSIS PULMONAR
El granuloma sarcoideo típico, no necrotizante,
está constituido por un agregado de células
epitelioides de origen histiocitario, salpicadas
por algunas células multinucleadas
gigantes tipo Langhans, algunos linfocitos y
otras células inflamatorias. Sus bordes son
generalmente bien delimitados y a menudo
están rodeados por una zona de fibroblastos.
En algunas ocasiones pueden existir pequeños
focos de necrosis central. Puede haber una
serie de inclusiones en el seno de los granulomas
y de los histiocitos, como los cuerpos
asteroides, los de Schaumann y los conoides,
aunque ninguno de ellos puede considerarse
como patognomónico de sarcoidosis. También
pueden observarse partículas birrefringentes
de oxalato cálcico en el seno de los granulomas,
correspondientes a las mencionadas
inclusiones (6) . En los casos en los que la enfermedad
progresa puede aparecer fibrosis con
proliferación de células mesenquimales y depósito
de productos de tejido conectivo (29) .
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Aunque en la sarcoidosis prácticamente
cualquier órgano puede verse afectado, por
lo general suele predominar la afectación pulmonar
(30) . Tos, disnea, hiperreactividad bronquial
o dolor torácico son los síntomas más
frecuentes y especialmente en los pacientes
con alteración del parénquima pulmonar o a
nivel endobronquial (31) . Pueden aparecer también
síntomas inespecíficos como fiebre
(generalmente no muy alta, aunque en ocasiones
puede llegar hasta los 40° C), anorexia,
pérdida de peso, astenia y malestar general
(32) . La sarcoidosis puede presentarse de
dos formas: una aguda, que puede manifestarse
como el síndrome de Löfgren, caracterizado
por adenopatías hiliares bilaterales,
artritis, eritema nudoso y síndrome constitucional,
y otra crónica de comienzo insidioso
donde predominan los síntomas de afectación
pulmonar y el síndrome general es
menos frecuente (33) . Sin embargo, del 30 al
60% de los casos de sarcoidosis cursan de
forma asintomática.
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