universita - Clinica pediatrica - Università degli Studi di Trieste

1.5 GENETICA
L’interazione, ancora non del tutto chiarita, tra fattori genetici e fattori ambientali nella
malattia celiaca la fa considerare chiaramente una malattia multifattoriale. Il
coinvolgimento genetico nello sviluppo della patologia è stato evidenziato dall’alta
prevalenza (10%) tra i familiari di primo grado dei pazienti celiaci e dall’alta concordanza
(70-100%) della malattia nei gemelli monozigoti [61,62]. Tuttavia non sono noti tutti i
numerosi geni che contribuiscono alla predisposizione ereditaria. Tra questi comunque il
principale fattore genetico predisponente, identificato nel 1965, è il sistema HLA, un
complesso di geni con la funzione primaria di riconoscere le molecole estranee
all’organismo. Il sistema genico HLA è disposto nell’uomo sul cromosoma 6p21.3 ed
occupa circa l’1% dell’intero genoma. La funzione di queste molecole è quella di
presentare peptidi al recettore dei linfociti T: rispettivamente le molecole HLA di classe I
ai linfociti CD8 + mentre quelle di classe II ai linfociti CD4 + .
Il 90-95% dei celiaci presenta l’aplotipo HLA II DQ2 dato dagli alleli DQA1*0501 e
DQB1*0201 in cis (DR3) o in trans (DR5/7) mentre il rimanente 5-10% presenta
l’aplotipo DQ8 dato dagli alleli DQA1*0301 e DQB1*0302 soprattutto in cis (DR4) [63].
Questi due aplotipi sono considerati dei marcatori di predisposizione genetica
dell'intolleranza. Hanno un valore predittivo positivo basso (infatti questi genotipi si
riscontrano nel 20-30% di soggetti sani della popolazione generale ma solo lo 0,1%
sviluppa la malattia) ma un valore predittivo negativo elevato [64].
La capacità di questi alleli nel conferire suscettibilità al glutine risiederebbe nella loro
peculiare affinità nel legare amminoacidi carichi negativamente come quelli presenti nei
peptidi gliadinici in seguito a deamidazione da parte della tTG [65]. La componente
genetica potrebbe agire non solo inducendo un’immunità anomala ma anche influenzando
la gravità degli effetti patologici.
Tuttavia l’avere questi aplotipi è una condizione necessaria ma non sufficiente per
sviluppare la malattia. Infatti i gemelli monozigoti hanno una concordanza solo del 70-
80% e quelli dizigoti di appena del 10-20% [66]. Quindi sono sicuramente coinvolti altri
geni. A tal proposito sono stati compiuti analisi di linkage con marcatori genetici
polimorfici sul genoma per trovare geni non HLA eventualmente associati alla CD ma i
21