universita - Clinica pediatrica - Università degli Studi di Trieste

1.6 RISPOSTA IMMUNITARIA
È ormai consolidato il concetto che la malattia celiaca sia immunologicamente mediata e
possa essere definita come malattia autoimmune. Fattori chiari e qualificanti sono lo
stretto legame col sistema HLA, la presenza nel siero di anticorpi antigliadina (AGA),
antiendomisio (EMA), ed anti-transglutaminasi tessutale (antitTG) [5, 9, 10].
Gli EMA, autoanticorpi in quanto determinabili su sezioni di esofago umano [79], sono
diretti verso un autoantigene, la transglutaminasi tessutale [43], anche se altri studi hanno
dimostrato che quest’ultima potrebbe non essere l’unico autoantigene responsabile della
produzione degli EMA [46, 80].
La malattia celiaca è quindi caratterizzata da una potente risposta immune sia cellulomediata
che umorale, scatenata dall’introduzione per via alimentare della gliadina. La
risposta immunitaria inizia quando le cellule presentanti l’antigene (APC) riconoscono
l’antigene primario (peptidi della gliadina), lo processano e lo presentano ai linfociti T
CD4+, in associazione a molecole MHC di classe II. Questo processo avviene all’interno
dei grandi aggregati di tessuto linfoide associato all’intestino (GALT) e nei linfonodi
mesenterici che si trovano sparsi nel tratto gastrointestinale. I linfociti T CD4+ attivati
migrano nella lamina propria attraverso i vasi sanguigni, pronti al contatto con l’antigene.
I linfociti T CD4+ si dividono in due sottopopolazioni distinte, Th1 e Th2. I linfociti Th1
indirizzano la risposta immunitaria attraverso il rilascio di citochine quali .-interferone
(IFN) ed interleuchina 2 (IL-2) che stimolano la proliferazione ed il differenziamento dei
linfociti T citotossici (CTL). I linfociti appartenenti alla sottopopolazione Th2, invece,
indirizzano la risposta immunitaria in senso umorale, secernendo fattori quali interleuchina
4 (IL-4), interleuchina 5 (IL-5) ed interleuchina 10 (IL-10) che inducono la proliferazione
e la differenziazione dei linfociti B. In ogni caso, entrambi i tipi cellulari sembrano
derivare da un precursori comuni a profilo citochinico intermedio: i linfociti Th0.
Recenti lavori hanno indicato che i principali imputati nella produzione delle lesioni
istologiche, caratteristiche della malattia celiaca, sono le cellule T CD4+ a profilo Th1,
anche se il meccanismo che porterebbe alla polarizzazione delle cellule T in senso Th1
rimane ancora poco chiaro. Infatti, paradossalmente, la principale citochina coinvolta nella
polarizzazione in senso Th1, l’interleuchina 12 (IL-12) non è riscontrabile nella mucosa
intestinale dei soggetti celiaci [81, 82]. Sembra che questa funzione inducente le cellule T
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