universita - Clinica pediatrica - Università degli Studi di Trieste

induce la sensibilizzazione verso la gliadina, quest’ultimo resta, comunque, estremamente
valido per studiare la dinamica immunologica della risposta all’antigene stesso.
Oltre quanto detto finora, è necessario tenere presente che la lesione mucosale, tipica della
malattia, potrebbe essere anche dovuta a meccanismi diversi dalla semplice attivazione
delle cellule T mucosali.
È stato, infatti, recentemente riportato che il danno morfologico potrebbe essere dovuto ad
un’inappropriata apoptosi degli enterociti [95].
Le molecole coinvolte in questi fenomeni sono state identificate come membri della
famiglia dei recettori del TNF (TNFR) e denominate Fas o CD95 e Fas Ligando (FasL o
CD95L).
Studi recenti hanno riportato, infatti, che nella maggior parte degli enterociti dei soggetti
celiaci con atrofia dei villi è possibile rilevare un’elevata frammentazione del DNA,
evento centrale del fenomeno apoptotico, e che questo pattern reverte verso i valori
normali dopo l’eliminazione del glutine dalla dieta e la conseguente restaurazione dello
“status quo”mucosale [96].
Ulteriore conferma sperimentale a questa ipotesi viene da un recente studio in vitro, in cui
è stata osservata l’interazione fra il recettore Fas espresso dagli enterociti (cellule
bersaglio) dei pazienti celiaci ed il suo ligando, FasL, espresso dalle cellule mononucleate
della lamina propria (effettori).Secondo questi autori, tale interazione porterebbe alla
morte degli enterociti e determinerebbe la conseguente lesione tessutale [97].
In questo fenomeno, è stato riportato anche il coinvolgimento di un’ulteriore
citochina,l’interleuchina 15 (IL-15), rilasciata principalmente dai macrofagi che, come
verrà spiegato successivamente, sembra giocare un ruolo molto importante nella
patogenesi della malattia.
La IL-15 è capace di indurre l’espressione di Fas sugli enterociti. È stato dimostrato che la
stimolazione in vitro di frammenti di mucosa intestinale di pazienti celiaci in remissione in
presenza di IL-15, è in grado di riprodurre i risultati che si hanno quando la mucosa è
stimolata in presenza di gliadina [98].
Tutte le considerazioni finora effettuate, che rappresentano una fase preliminare nello
studio dei meccanismi che portano all’atrofia della mucosa intestinale, sembrano tuttavia
inficiare l’attuale concetto “dogmatico” che i meccanismi immunopatogenetici della
malattia celiaca siano centrati sul ruolo cruciale dei linfociti T.
30