1 fisier nr 4.indd - Academia de Ştiinţe a Moldovei

STUDII ŞI SINTEZE54OBIECTIVE PRIVIND ELABORAREA DE NOI MEDICAMENTE CUPOTENŢIAL ANTIVIRALIgor Spînu, cercetător ştiinţific stagiar,Centrul Naţional Ştiinţifico-Practic de Medicină PreventivăActualmente maladiile cauzate de virusuri prin ponderea, frecvenţa, numărul marcat şi consecinţelepostmorbide rămân una din cele mai actuale probleme ale medicinei contemporane. Surselebibliografice de profil demonstrează că aproximativ 80% din toate infecţiile sunt de geneză virală[2,3,10,11,12,16,18]. În acest context, nu face excepţie nici Republica Moldova, unde problema combateriiinfecţiilor virale este deosebit de actuală, în special profilaxia şi tratamentul hepatitelor virale,infecţiei cu Herpes Simplex, Cytomegalovirus, Gripa, Paragripa, Adenovirusuri, Enterovirusuri etc.Spre exemplu, morbiditatea prin hepatitele virale A, B, C şi D pentru Republica Moldova, care constituieo zonă hiperendemică, atinge o incidenţă respectiv de 204%ooo, 10%ooo, 2,5%ooo şi 1,2%ooocomparativ cu indicii analogici 1,2-2,0%ooo pentru ţările economic avansate (SUA, Germania, Anglia,Franţa, Italia, Elveţia, Suedia etc.).Chimioterapia existentă la moment, inclusiv antibioticele (cu unele excepţii), s-a dovedit a fineefectivă în tratamentul infecţiilor virale [6,7,8,13,15]. Aceste circumstanţe se explică prin faptul căvirusurile sunt lipsite de propriile procese metabolice, care ar furniza energia necesară întru sintetizareacomponentelor structurale. Prin acest fapt poate fi lămurită acţiunea diferitelor chimiopreparateasupra sistemelor fermentative ale microorganismelor, care, în esenţă, formează activitatea antimicrobiană.Existenţa unei game restrânse de produse medicamentoase antivirale poate fi explicată prinurmătoarele: majoritatea medicamentelor nu demonstrează o activitate inhibitoare asupra virusuluiîn afara celulei gazdă, concomitent mulţi compuşi chimici demonstrând activităţi de reprimare areproducerii virusurilor prin procesele de blocare a absorbţiei, transcripţiei şi asamblării manifestăefecte adverse semnificative asupra celulei-gazdă. Alt aspect, care, de asemenea, limitează obţinereaunor noi produse antivirale cu activitate selectivă, poate fi lămurit prin coincidenţa înaltă a sistemuluifermentativ al virusurilor cu cel al celulei-gazdă. Problema esenţială a terapiei antivirale este combatereaagenţilor infecţioşi cu multiplicare intracelulară, de aceea eficacitatea produselor antiviraletrebuie să satisfacă, cel puţin, două exigenţe majore [1,17,19,20]:1.Acţiunea selectivă asupra virusului, inclusiv situat intracelular.2.Absenţa toxicităţii pentru celula gazdă, în ansamblu pentru oganismul uman.Inducerea şi dezvoltarea rezistenţei virale rămâne, deocamdată, un deziderat, mecanismele ceo induc fiind greu de controlat. Altă problema pentru remediile antivirale o constituie valoarea indexuluiterapeutic, adică raportul dintre concentraţia minim activă şi concentraţia maxim tolerată. Substanţelesigur active, lipsite de efecte adverse, au acest raport între 1/100-1/1000. Apariţia mutantelorvirale rezistente la medicamente este însoţită de modificarea indexului, care se apropie de unitate.Administrarea unor combinaţii sinergice de droguri, precum şi folosirea unor doze adecvate întârzieapariţia mutantelor rezistente. Introducerea unor noi antivirale are loc într-un ritm alert, ajustat laparticularităţile ciclului replicativ viral. [2,3,19,20,22]Problemele asociate unei acţiuni terapeutice eficiente privesc proprietăţi farmacologice şi farmacocineticeale compuşilor chimici studiaţi: a) solubilitatea acestora facilitând absorbţia, trecereaîn circulaţie, apoi în lichidele extracelulare şi transportul spre celula-ţintă; b) stabilitatea chimică;c) metabolizarea, compusul intrat în organism trebuie menţinut activ şi rezistent la enzimele ce-l inactivează.Substanţele candidate în produse medicamentoase antivirale parcurg numeroase etape detestare, care includ evaluarea activităţii in vitro, apoi in vivo la animale, a administrării limitate la om