03.05.2013 Views

Prematüre İnfantlarda Kalp Boyutlarının Referans Aralıkları ve Kan ...

Prematüre İnfantlarda Kalp Boyutlarının Referans Aralıkları ve Kan ...

Prematüre İnfantlarda Kalp Boyutlarının Referans Aralıkları ve Kan ...

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

gen ürünleri kontrol eder, daha sonra kontrol embriyonik genomun eline geçer. Bu<br />

dizgilenme (homeobox) genleri embriyonun anteroposterior ekseni üzerinde<br />

sıralanmışlardır 64 . Blastodisk dönemindeyken strüktürel asimetri belirgindir; bu<br />

dönemde primitif çentik anterior-posterior ekseni, yolk kesesi pozisyonu da dorsal-<br />

<strong>ve</strong>ntral ekseni belirlemektedir. Embriyonun erken blastula döneminde miyosit<br />

faklılaşması olur, bunu da gastrulasyon sonrası oluşan lateral splanknik kıvrımlardaki<br />

bilateral kalp oluşturan bölgelerdeki klonal genişleme izler 65 .<br />

Embriyonun primer ekseninin organizasyonu ile sağ <strong>ve</strong> sol kesimlerinin<br />

farklılaşmasında mezoderm oluşum mekanizması önemli bir rol oynar. Gelişimin<br />

blastodisk döneminde iki primitif germ tabakası endoderm <strong>ve</strong> ektoderm bulunmaktadır<br />

<strong>ve</strong> daha sonra endoderm tabakası araya giren mesodermal hücreler ile splanknik <strong>ve</strong><br />

visceral tabakaları oluşturmak üzere ayrılır. Ektodermal hücrelerin Hensen noduna<br />

(organize eden kesim) yakın seyrederek primitif çentik boyunca göç etmeleri ile<br />

mezoderm oluşur. İçinde retinoik asit bulunduran Hensen nodu mesodermal hücrelere<br />

pozisyonel bilgi <strong>ve</strong>ren bir embriyonik organizatör olarak görev yapar 66 . Göç sonrası bu<br />

mesokardiyal hücreler hilali, daha sonra kalbi <strong>ve</strong> ana damarların hücrelerini oluşturacak<br />

olan prekardiyak bölgeyi meydana getirirler.<br />

2. 4. 2. Kardiyogenezde Rolü Olan Moleküler Faktörler<br />

2. 4. 2. 1. Temel Heliks-Sarmal-Heliks Faktörleri <strong>ve</strong> Kas Gelişimi<br />

Kas gelişimi ile ilgili ilk <strong>ve</strong> en önemli buluşlardan biri de myoblastlarda<br />

eksprese edilen <strong>ve</strong> Myo-D adı <strong>ve</strong>rilen bir transkripsiyon faktörünün birçok mesodermal<br />

<strong>ve</strong> non-mesodermal hücre tipini aktif kasa özgü gen ekspresyonu sayesinde stabil<br />

myoblastlara çevirmesidir 67 . Myo-D’yi parola olarak kullanarak fibroblastların çizgili<br />

kas yolunda farklılaşmasını sağlayan birkaç düzenleyici faktör de bulunmuştur;<br />

Myogenin 68,69 , Myf5 70 , MRF4-herculin 72 <strong>ve</strong> Myf6 71,73 . Bu faktörler temel bir alanda<br />

birbirleri ile oldukça çok ortak bir yapı bulundururlar 74 <strong>ve</strong> bu faktörler ile DNA<br />

bağlanması <strong>ve</strong> dimerizasyonu ile ilgili bir HLH motifi arasında bir bağ bulunmuştur.<br />

HLH proteinleri, E-box adı <strong>ve</strong>rilen, DNA üzerindeki CANNTG bulunduran bölgeleri<br />

tanırlar. Sonuç olarak çizgili kas farklılaşmasındaki düzenleyici mekanizma temel HLH<br />

30

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!