Glasilo Zdravniške Zbornice Slovenije - Zdravniška zbornica Slovenije

Medicina
posledice rezultatov o NAb so v glavnem odvisne od kliničnega
stanja bolnika, ki je na terapiji (in od rezultatov MRI, če so le-ti
na voljo), od titra NAb ter od dostopnosti drugih testov, kot
je test biološke aktivnosti MxA. Smernice lahko povzamemo
v naslednje tri točke. Prvič, tudi pri bolnikih, ki so v dobrem
kliničnem stanju, bi lahko določitev titra NAb in/ali biološke
aktivnosti MxA vplivala na odločitev o terapiji. O zamenjavi
terapije z interferonom-β v neinterferonsko terapijo je potrebno
razmišljati predvsem pri vztrajno velikih titrih NAb in/ali
pri odsotnosti biološke aktivnosti MxA. Drugič, pri bolnikih s
srednjo aktivnostjo bolezni lahko pri NAb-negativnih bolnikih
razmišljamo o nadaljevanju terapije z interferonom-β, medtem
ko veliki titri NAb in/ali odsotnost biološke aktivnosti MxA
predlagajo zamenjavo v neinterferonsko terapijo. Tretjič, pri
bolnikih, ki so v slabem kliničnem stanju, je potrebno zamenjati
terapijo, neodvisno od titra NAb ali od biološke aktivnosti
MxA.
Pri zamenjavi terapije pri NAb-pozitivnih bolnikih ni priporočena
zamenjava interferona-β-1b z interferonom-β-1a
(kljub temu, da je slednji manj imunogen), ali interferona-β-1a
z interferonom-β-1b (če se lahko slednjega daje pogosteje in
v večjih odmerkih), saj so NAb med pripravki interferona-β
navzkrižno reaktivni.
Zaključek
Določanje NAb proti interferonu-β je izjemno pomembno pri
bolnikih z MS na terapiji z interferonom-β, saj poda informacijo
o biološki razpoložljivosti in posledično o terapevtski
učinkovitosti zdravila. Pri bolnikih brez NAb ali z majhnim
titrom NAb zdravljenje z interferonom-β učinkuje, zato je
potrebno vzroke za morebitno slabšanje bolnikovega stanja iskati
drugje. Pri bolnikih z velikim titrom NAb pa zdravljenje z
interferonom-β ne učinkuje (kljub temu, če je bolezen stabilna),
zato je potrebno razmišljati o neinterferonski terapiji, saj je stalno
zbadanje z dragim zdravilom in tveganje za pojav stranskih
učinkov nesmiselno.
Literatura:
1. Tovey MG (ed). Detection and Quantification of Antibodies to Biopharmaceuticals:
Practical and Applied Considerations, First Edition. New
York: John Wiley & Sons, Inc; 2011: p. 448.
2. Sominanda A, Rot U, Suoniemi M, Deisenhammer F, Hillert J, Fogdell-
Hahn A. Interferon beta preparations for the treatment of multiple sclerosis
patients differ in neutralizing antibody seroprevalence and immunogenicity.
Mult Scler. 2007; 13: 208–14.
3. Polman CH, Bertolotto A, Deisenhammer F, Giovannoni G, Hartung HP,
Hemmer B, Killestein J, McFarland HF, Oger J, Pachner AR, Petkau J,
Reder AT, Reingold SC, Schellekens H, Sørensen PS. Recommendations
for clinical use of data on neutralising antibodies to interferon-beta therapy
in multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2010; 9(7):740-50.
4. Pachner AR, Cadavid D, Wolansky L, Skurnick J. Effect of anti-IFN{beta}
antibodies on MRI lesions of MS patients in the BECOME study. Neurology.
2009; 73(18):1485-92.
5. Goodin DS, Hartung HP, O‘Connor P, Filippi M, Arnason B, Comi G,
Cook S, Jeffery D, Kappos L, Bogumil T, Knappertz V, Sandbrink R, Beckmann
K, White R, Petkau J, Pohl C; BEYOND Study Group. Neutralizing
antibodies to interferon beta-1b multiple sclerosis: a clinico-radiographic
paradox in the BEYOND trial. Mult Scler. 2012; 18(2):181-95.
6. Rot U, Sominanda A, Fogdell-Hahn A, Hillert J. Impression of clinical
worsening fails to predict interferon-beta neutralizing antibody status. J Int
Med Res. 2008; 36(6):1418-25.
7. Sørensen PS, Koch-Henriksen N, Bendtzen K. Are ex vivo neutralising
antibodies against IFN-β always detrimental to therapeutic efficacy in
multiple sclerosis Mult Scler. 2007; 13: 616–21.
8. Deisenhammer F. Neutralizing antibodies to interferon-beta and other
immunological treatments for multiple sclerosis: prevalence and impact on
outcomes. CNS Drugs. 2009; 23: 379–96.
9. Sørensen PS, Ross C, Clemmesen KM, Bendtzen K, Frederiksen JL, Jensen
K, Kristensen O, Petersen T, Rasmussen S, Ravnborg M, Stenager E, Koch-
Henriksen N; Danish Multiple Sclerosis Study Group. Clinical importance
of neutralising antibodies against interferon beta in patients with relapsingremitting
multiple sclerosis. Lancet 2003; 362:1184-91.
10. Kappos L, Clanet M, Sandberg-Wollheim M, Radue EW, Hartung HP,
Hohlfeld R, Xu J, Bennett D, Sandrock A, Goelz S; European Interferon
Beta-1a IM Dose-Comparison Study Investigators. Neutralizing antibodies
and efficacy of interferon beta-1a: a 4-year controlled study. Neurology
2005; 65:40-7.
11. Malucchi S, Gilli F, Caldano M, Marnetto F, Valentino P, Granieri L, Sala
A, Capobianco M, Bertolotto A. Predictive markers for response to interferon
therapy in patients with multiple sclerosis. Neurology. 2008; 70(13 Pt
2):1119-27.
12. Sørensen PS, Deisenhammer F, Duda P, Hohlfeld R, Myhr KM, Palace
J, Polman C, Pozzilli C, Ross C; EFNS Task Force on Anti-IFN-beta Antibodies
in Multiple Sclerosis. Guidelines on use of anti-IFN-beta antibody
measurements in multiple sclerosis: report of an EFNS Task Force on IFNbeta
antibodies in multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2005; 12(11):817-27.
13. Rot U. Zdravljenje multiple skleroze z zdravili prvega izbora: neželeni
učinki in nevtralizacijska protitelesa proti interferonom beta. Med Razgl.
2011; 50: S 6: 9-12.
14. Deisenhammer F. Neutralizing antibody (NAb) assays in multiple sclerosis
patients receiving interferon-β therapy. Mult Scler. 2007; 13: S44-S48.
15. Pachner AR, Dail D, Pak E, Narayan K. The importance of measuring
IFNβ bioactivity: monitoring in MS patients and the effect of anti-IFNβ
antibodies. J Neuroimmunol. 2005; 166:180–8.
16. Lam R, Farrell R, Aziz T, Gibbs E, Giovannoni G, Grossberg S, Oger
J. Validating parameters of a luciferase reporter gene assay to measure
neutralizing antibodies to IFNbeta in multiple sclerosis patients. J Immunol
Methods. 2008; 336(2):113-8.
17. European Medicines Agency. Beta-interferons and neutralising antibodies
(in multiple sclerosis). BWP report to the CHMP. Biologics working party
meeting, 11–13 February 2008 [EMEA/CHMP/BWP /580136/2007].
http://www.ema.europa.eu/pdfs/ human/bwp/58013607en.pdf
18. Kawade Y. An analysis of neutralization reaction of interferon by antibody:
a proposal on the expression of neutralization titre. J Interferon Res. 1980;
1:61–70.
19. Goodin DS, Frohman EM, Hurwitz B, O‘Connor PW, Oger JJ, Reder AT,
Stevens JC. Neutralizing antibodies to interferon beta: assessment of their
clinical and radiographic impact: an evidence report: report of the Therapeutics
and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy
of Neurology. Neurology. 2007; 68: 977–84.
E-naslov: sanja.stopinsek@mf.uni-lj.si
62 Revija ISIS - Februar 2013