3009667 MukoInfo 01_07 Inhalt - Mukoviszidose e.V.

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Wissenschaft
Highlights aus der Forschung 2006
Zum Abschluß der Würzburg-Tagung gab Prof. Felix
Ratjen von der Universität Toronto (Kanada) einen Überblick
über aktuelle Forschungsschwerpunkte und -ergebnisse
im Bereich Mukoviszidose (CF). Zu Beginn seines
Vortrages mahnte Herr Ratjen eine generelle
Qualitätsverbesserung im Bereich der CF an. Unter anderem
sei eine Offenlegung aller Forschungsergebnisse sowie
eine enge Zusammenarbeit der besten Arbeitsgruppen
zwingend notwendig. Voraussetzung hierfür sei eine
Etablierung von klaren Zentrumsstrukturen mit festen
Richtlinien. Anschließend beschrieb Herr Ratjen
zusammenfassend einige aktuelle kurative sowie symptomatische
Therapieansätze, die momentan im Fokus der
weltweiten Forschung stehen.
Kurative Ansätze
Aus dem Bereich der Gentherapie gibt es zuzeit keine
Ansätze, die eine Heilung der CF mittelfristig erwarten lassen.
Die Gentherapie scheitert noch immer an der mangelnden
Transfektionseffizienz verfügbarer Vektoren. Das
bedeutet, dass das gesunde CFTR-Gen nicht in ausreichender
Menge in die betroffenen Zellen gelangt.
Weiterhin zeigt sich eine zu kurze Wirkdauer des Gens,
wenn es erst einmal in die Zellen gelangt ist.
Darüberhinaus treten erhebliche unerwünschte
Nebenwirkungen auf.
Erfolgversprechender sind zurzeit Forschungsansätze, die
darauf abzielen, die Konzentration/Aktivität des - wenn
auch defekten - CFTR-Proteins in den Zellen zu erhöhen.
Um dies zu erzielen gibt es verschiedene Möglichkeiten:
Zum einen gelingt eine Konzentrationssteigerung durch
Hemmung des zytosolischen Abbaus von CFTR-
Proteinen. Außerdem kann eine Erhöhung der Anzahl von
CFTR-Proteinen bzw. eine Erhöhung der Aktivität des
Kanalproteins durch sogenannte Korrektoren bzw. durch
Aktivatoren/Potenziatoren erreicht werden, die dazu führen,
dass mutiertes Protein an die Zelloberfläche gelangt
(u.a. PTC 124). Aber auch die pharmakologische
Beeeinflussung alternativer Ionenkanäle, die einen
Einfluss auf die Sekretion/Resorption von Chloridionen
und Flüssigkeit haben, ist ein Schwerpunkt der aktuellen
Forschung (u.a. Moli1901/Duramycin).
Ein weiterer erfolgversprechender Therapieansatz ist die
Inhalation hypertoner Kochsalzlösung (osmotischer
Ansatz). Klinische Studien haben den kurzfristigen
Nutzen belegt. Problematisch ist, dass durch die
Inhalation einer hypertonen Kochsalzlösung bevorzugt
die großen und intermediären Atemwege erreicht werden,
während die kleinen Atemwege nur unzureichende
Mengen der Substanz erhalten (diese machen aber den
größten Teil der Lunge aus). Unklar ist zurzeit noch die
Wirksamkeit einer Kochsalzanwendung bei der Langzeitanwendung
(u.a. ihr Einfluss auf die Inflammation,
Verträglichkeit sowie Patienten-Compliance).
Symptomatische Ansätze
Erfolgversprechender sind zurzeit symptomatische
Therapieansätze. So konnte beispielsweise die Wirksamkeit
von Azithromycin, einem Makrolid-Antibiotikum,
bei Patienten mit einer chronischen Pseudomonas
aeruginosa-Infektion belegt werden. Der genaue Wirkmechanismus
dieses Antibiotikums in Bezug auf die CF
(antibiotisch oder anti-inflammatorisch) ist zurzeit noch
unbekannt. Vermutet wird eine Hemmung der Synthese
von Produkten, die eine Entzündungsreaktion hervorrufen
und unterhalten, sowie eine Hemmung der Biofilmbildung
durch Pseudomonas aeruginosa (im Sinne eines
Quorum Sensing Antagonisten) und somit eine bessere
Therapierbarkeit der P. aeruginosa-Infektion bewirken.
Die CF-Lunge ist durch exzessive und chronische
Entzündungsvorgänge gekennzeichnet. Daher ist die
Entwicklung von Medikamenten, die in den Atemwegen
eine Entzündung unterdrücken, sinnvoll und Gegenstand
der Forschung. Leider ist es bis heute nicht gelungen,
geeignete Substanzen zu identifizieren, die langfristig
einen Therapieerfolg versprechen. Eine kürzlich durchgeführte
klinische Studie (WISE-Studie, „withdrawal of