3009667 MukoInfo 01_07 Inhalt - Mukoviszidose e.V.

inhaled steroids“)untersuchte
den Vorteil
einer inhalativen
Steroidgabe im
Vergleich zu Plazebo.Hintergrund
der Studie
war der Umstand,
dass die
Anwendung von
Steroiden in der
Dr. Michael Weiser
täglichen CF-
Praxis weit verbreitet
ist, obwohl es bis heute keinen eindeutigen
Nachweis einer therapeutischen Wirksamkeit bezüglich
der Behandlung von Entzündungen in der CF-Lunge gibt.
Die Studie belegt, dass die Anwendung von inhalierten
Steroiden keinen Vorteil für die Patienten bedeutet. Für
die systemische Anwendung von Steroiden konnte in klinischen
Studien zwar ein positiver Effekt gezeigt werden,
jedoch waren die unerwünschten Nebenwirkungen derartig
ausgeprägt, dass diese Form der Anwendung von
Steroiden nur bedingt akzeptabel ist.
Seit einiger Zeit ist bekannt, dass die pulmonale Synthese
von Stickstoffmonoxid (NO) bei CF-Patienten verringert
ist. NO fungiert im Körper als Botenstoff, welcher für eine
Vielzahl physiologischer Effekte in der Lunge eine wichtige
Rolle spielt. Als Folge des NO-Mangels kommt es in den
Atemwegen der CF-Patienten u.a. zu einer verstärkten
Besiedlung mit pathogenen Keimen (u.a. P. aeruginosa)
sowie zu Atemwegsobstruktionen. Ursache des NO-
Mangels könnte eine verminderte Verfügbarkeit von L-
Arginin sein (wird als Ausgangsstoff für die NO-Synthese
benötigt) sowie eine erhöhte Aktivität des Enzyms
Arginase (dadurch kommt es zu Verringerung der
Bioverfügbarkeit von Arginin). In mehreren klinischen
Studien, die aktuell in Planung sind, soll nun der Einfluß
einer wiederholten L-Arginininhalation sowie die
Erhöhung der L-Argininbioverfügbarkeit durch die
Applikation von Arginase-Inhibitoren auf die pulmonale
Infektion, die Entzündung und die Atemwegsobstruktion
untersucht werden.
Messung der Wirksamkeit
Es besteht weiterhin die Notwendigkeit, klinisch relevante
Messgrößen für die CF zu entwickeln, d.h. klinisch relevante
Wirksamkeitsparameter zu entwickeln, damit neue
Wirkstoffe schnell und aussagekräftig auf ihren therapeutischen
Nutzen geprüft werden können. Es werden bessere
Methoden benötigt, um CF-Patienten im Verlauf (primär
in der Langzeitanwendung) beurteilen zu können. Um die
klinische Entwicklung neuer Therapien voranzutreiben,
ist es notwendig, neben etablierten Testverfahren (u.a.
Schweißtest und Nasenpotential-Messungen bei
Untersuchungen zur Funktionalität des CFTR-Kanals;
FEV1 zur Erfassung der Lungenfunktion) weitere harte
Zielkriterien zu entwickeln. So konnte in einer multizentrischen
Untersuchung zur Nutzung von induziertem
Sputum zum Monitoring der Inflammation bei CF belegt
werden, dass die Messung der Aktivität der Sputum-
Elastase (ein Verdauungsenzym) die beste Zielgröße darstellt.
Zusammenfassend stellte Herr Ratjen fest, dass die
(zukünftige) CF-Therapie auf mehreren Säulen beruhen
wird. Zur Behandlung des CFTR-Basisdefektes sind
Wirkstoffe (u.a. PTC 124) in der Entwicklung, die vorsichtigen
Grund zum Optimismus geben. Aber auch die
Stimulation alternativer Ionenkanäle (u.a. durch
Moli1901/Duramycin) sind erfolgversprechende Ansätze.
Parallel dazu sollte die Verbesserung der Sekretclearance
durch hypertone Kochsalzlösung (osmotische Therapie),
besonders in der Frühtherapie und Langzeitanwendung,
erprobt werden. Für die Therapie chronischer Infektionen
durch P. aeruginosa (dem häufigsten Keim in CF-Lungen)
steht mit Azithromycin ein Medikament zur Verfügung,
das einen positiven Effekt auf den Verlauf der Infektion
ausübt. Für die Behandlung von Entzündungen in den
Atemwegen befindet sich mit mit L-Arginin ein Wirkstoff
in der klinischen Entwicklung, der Grund zum vorsichtigen
Optimismus gibt. Auch wenn aktuell kein „großer
Wurf“ in Sicht ist, so sind doch die vielen kleinen Schritte
ein Grund zur Hoffnung im Kampf gegen die
Mukoviszidose.
Dr. Michael Weiser
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Wissenschaft