Elektronenmikroskopische Untersuchungen an Probenmaterial von ...

Diskussion
Dies ist ein möglicher Mechanismus, der zur Induktion der Lungenfibrose und damit
zu den Folgeerkrankungen geführt haben könnte, wie sie bei den untersuchten Patientenfällen
dargestellt wurden. Nicht nur der mögliche Zigarettenrauch, sondern
auch die gefundenen Asbestfasern und Rußpartikel in den Lungen führten zu einer
fortwährenden Entzündungsreaktion mit Produktion von ROS. Einen zusätzlichen
Beitrag zur Progression der Erkrankungen könnte die durch die Fasern und Partikel
eingeleitete Apoptose und Nekrose, oder auch die induzierte Zelltransformationen
geleistet haben.
5.4 Induktion der Apoptose
Die Versuche der Induktion von Apoptose durch Asbestfasern (Krokydolith, Chrysotil)
und Partikel (Toner, Carbon black, Titandioxid) wurden mittels Annexin V-FITC-/PI-
Färbung durchgeführt. Insgesamt war bei den Versuchen auffällig, dass es nach der
Exposition sowohl gegenüber den Asbestfasern als auch gegenüber den Partikeln
eher zu einer Nekrose kam. Im Gegensatz dazu blieb im Vergleich zur Kontrolle die
Induktion der Apoptose gering oder ganz aus. In den Vorversuchen mit Rinderfibroblasten
bei einer Exposition gegenüber Chrysotil und einer Asbestfaserkonzentration
von 5 µg/cm² konnte eine deutliche Apoptoseinduktion ermittelt werden. Dem gegenüber
konnte bei Krokydolith keine Apoptose beobachtet werden. Im Vergleich zu den
Vorversuchen zeigte sich auch in anderen Studien, dass Asbest zu einer deutlichen
Apoptoseinduktion in verschiedenen Zellarten führen kann, wie z.B. in alveolären
Epithelzellen [Kamp et al., 2002], in Mesothelzellen [Liu et al., 2000; Burmeister et
al., 2004] und in Alveolarmakrophagen [Hamilton et al., 1996]. Auch Dopp et al.
(1995) konnten eine Apoptose induzieren, nachdem sie Hamsterfibroblasten gegenüber
einer Chrysotilkonzentration von 5 µg/cm² exponiert hatten. Allerdings beobachteten
sowohl Broaddus et al. (1996) als auch Goldberg et al. (1997) eine Apoptoseinduktion
durch Krokydolithkonzentrationen von 5 µg/cm².
In den aktuellen Versuchen mit 3T3-Zellen (Mäusefibroblasten) zeigte sich jedoch
keine erhöhte Apoptose bei einer Chrysotilkonzentration von 5 µg/cm². Nach der Exposition
gegenüber Krokydolith und Chrysotil bestand eine leicht erhöhte Tendenz
zur Nekrose der 3T3-Zellen. Die Ursache können speziesspezifische Reaktionen
nach der Exposition gegenüber den Asbestfasern sein. Bei den Mäusefibroblasten
3T3 konnte eher eine Nekrose induziert werden. Kopnin et al. (2004) ermittelten nach
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