Elektronenmikroskopische Untersuchungen an Probenmaterial von ...

Diskussion
einer Exposition von Lungenfibroblasten der Ratte gegenüber den Chrysotilkonzentrationen
5 µg/cm² und 10 µg/cm² überwiegend eine Nekrose. Dies entspricht den
Ergebnissen der eigenen Experimente. Dementsprechend besteht die Möglichkeit,
dass Fibroblasten, im Gegensatz zu anderen Zellarten, vermehrt zu einer Nekroseinduktion
(in Abhängigkeit von der Tierspezies) neigen. Die Nekroseinduktion ist entscheidend
für die Entzündungsreaktion. Die Zelltrümmer fördern die Entzündung. Die
Apoptose hingegen induziert keine Entzündung, so dass durch die erhöhte Nekrose
die Bildung einer Lungenfibrose verstärkt werden kann [Junqueria, L.C. et al., 1996;
Bühling et al., 2000].
Es wäre allerdings auch möglich, dass die verminderte Induktion einer Apoptose und
Nekrose mit der hohen Proliferationsrate der 3T3-Zellen zusammenhängt. Da diese
nur etwa 18 Stunden beträgt, könnten bereits in Apoptose übergegangene Zellen von
den wachsenden Zellen verdrängt worden sein. Besonders deutlich sichtbar wurde
dies anhand der Positivkontrolle mit dem stark toxischen Cisplatin. Der Anteil vitaler
Zellen der Kontrolle unterschied sich kaum von der Positivkontrolle. Ähnlich verhielt
sich auch der Anteil frühapoptotischer Zellen. Die wachsenden Zellen, die dennoch
Asbest phagozytiert hatten, blieben äußerlich unverändert. Möglicherweise haben sie
eine genetische Veränderung davongetragen, die erst in späteren Proliferationszyklen
offensichtlich geworden wäre [Broaddus et al., 1996]. Andererseits besteht die
Möglichkeit der kompensatorischen Hyperplasie, d.h. die Zellen ersetzen untergegangene
Zellen durch eine verstärkte Proliferation [Goldberg et al., 1997], um die
entstandenen Lücken im Zellverband zu schließen.
Die Ergebnisse der Zellversuche nach der Partikelexposition verhielten sich annähernd
wie die Ergebnisse der asbestexponierten Zellen. Der Anteil nekrotischer Zellen
nach Titandioxid-, Toner- und Carbon black-Exposition war etwa genauso hoch
wie bei den asbestexponierten Zellen. Eine minimale Steigerung zeigte sich bei dem
Anteil frühapoptotischer Zellen. Demnach könnten die Partikel eher zu einer Induktion
der Apoptose in den 3T3-Zellen führen als die Asbestfasern. Dies mag vielleicht
auch an dem Verhältnis der Oberfläche zur Masse der Partikel liegen. Bei Toner
wurde der höchste Anteil frühapoptotischer Zellen gefunden. Im Falle des Carbon
blacks konnten Chin et al. (1998) nach der Exposition von Rattenalveolarmakrophagen
gegenüber ufCB keine Apoptose nachweisen. Allerdings konnten Sydlik et al.
(2006) eine erhöhte Apoptoserate ermitteln, nachdem sie Rattenlungenepithelzellen
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