Dissertation Dr. med. Ekkehard Reischle - Privatklinik Dr. Reischle

dikation als Parameter für EPS ist aus unserer Sicht als ausreichend zu betrachten, jedoch
sind die bis dato vorliegenden Studien wegen der verschiedenen Methoden (z. B. für einige
typische Antipsychotika nur parenterale Applikation untersucht), verschiedener Patientenkollektive
und jeweils unterschiedlicher untersuchter Antipsychotika pro Studie nur eingeschränkt
miteinander vergleichbar 97 .
4.2 Naturalistisches Studiendesign und kontrollierte Studien:
Die Inzidenz von EPS unter Antipsychotika wurden in kontrollierten klinischen Studien
erhoben, in der Regel Zulassungsstudien der Phase III. Diese Studien haben eine hohe Zahl
von Ausschlusskriterien, die Patienten mit folgenden Charakteristika ausschließen: Höheres
Alter, psychische Komorbidität einschließlich Substanzmissbrauch, schwere organische
Begleiterkrankungen einschließlich Suizidalität, fehlende Einwilligungsfähigkeit aufgrund
der Schwere der psychischen Störung, psychopharmakologische Vorbehandlung oder Komedikation
in der Studienphase. Diese Faktoren stellen Störvariablen der statistischen und
klinischen Auswertung dar. Streng genommen können nur Aussagen über begrenzte Patientenkollektive
gemacht werden. Nach der Zulassung eines Präparates wird dieses in der
Regel in der klinischen Anwendung auch an Patientengruppen eingesetzt, die vorher in den
klinischen Studien ausgeschlossen waren. Die in kontrollierten Studien erfassten Daten
können nicht problemlos auf die Gesamtheit der behandelten Patienten übertragen werden.
Im Gegensatz dazu lassen sich in naturalistischen Studien keine Ausschlusskriterien formulieren.
Dies bietet aber den Vorteil, ein großes, schlecht definierbares Patientenkollektiv
miteinzubeziehen. Die Untersuchung erlaubt also Rückschlüsse auf die Häufigkeit von
antipsychotikaassoziierten EPS unter den komplexen Behandlungsgewohnheiten und- erfordernissen
stationärer klinischer Behandlung im Rahmen des AGATE-Projektes.
4.3. Die Rolle des Dopamin: Vorraussetzungen und Grundannahmen
Hinsichtlich der Wirkung als auch verschiedener Nebenwirkungen der antipsychotischen
Substanzen 98 hat sich in der derzeitigen wissenschaftlichen Vorstellung eine Schlüsselrolle
der Substanzbindung an den Dopaminrezeptor herauskristallisiert 99 100 . Seeman 1 et al 2002,
dessen zentrale Hypothese die „fast-off-D2“ – Theorie darstellt, hat eine Rangfolge der
antipsychotischen Substanzen hinsichtlich der Dissoziationskonstanten am Dopamin D2
Rezeptor erstellt. Als Beispiel binden Clozapin und Quetiapin nur sehr locker am Rezeptor,
z.B. Olanzapin und Sertindol binden intensiver, aber immer noch schwächer als Dopamin,
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