Dissertation Dr. med. Ekkehard Reischle - Privatklinik Dr. Reischle

Absolute Risikoberechnung- NNH (Number needed to harm), Darstellung und Vergleich
der Dosisabhängigkeit der EPS von Perazin, Olanzapin und Risperidon im
Vergleich zu Clozapin
Über eine Zusammenfassung veschiedener Dosisbereiche im unteren, mittleren und höheren
Dosisbereich (6 Dosiscluster) der jeweiligen Substanzen ermittelten wir zu den jeweiligen
Dosierungen die EPS Komedikation. Dies im Vergleich zu einer Stichprobe der mit
Clozapin behandelten Patienten. Es fand sich eine Dosisabhängigkeit von Risperidon, welches
auch keine Überlappungen der Konfidenzintervalle innerhalb der Dosierungen 1-,2-
,4-,8 mg zeigte. Ab der Dosisstärke von 6mg Risperidon überlappten sich auch nicht mehr
die Konfidenzintervalle von Olanzapin und Perazin. Risperidon lag im oberen Dosisbereich
mit der Biperiden Komedikation wesentlich höher als Perazin und Olanzapin. Die
beiden letzteren zeigten eine ähnliche EPS-Komedikation Häufigkeitenverteilung über alle
mittleren bis höheren Dosisbereiche zwischen 3-10%. Die Konfidenzintervalle überlappten
sich bei diesen beiden Medikamenten durchgehend über alle Dosierungen, so dass kein
statistisch signifikanter Unterschied zwischen beiden gefunden werden konnte.
Aufgrund des Biperiden Komedikation-Dosisanstiegs bei Risperidon ist dies ein Hinweis
auf eine eher eng bindende Substanz am D2- Rezeptor. Olanzapin und Perazin zeigen aufgrund
ihrer fehlenden Dosisabhängigkeit Hinweise für nicht so eng am D2- Rezeptor bindende
Substanzen und unterstützt unsere Einteilung von Perazin in eine locker bindende
Substanz Richtung Atypika. ( Fast-off- D2 – Theorie von Seeman).Es existiert zu dieser
Darstellung bislang keine Literatur. Vergleichsstudien mit anderen Methoden existieren
nicht.
5.5 Chlorpromazinäquivalenzdosierungen, Mikrographie nach Haase und Fast-off-D 2
Konzept nach Seeman
Bis heute stellt in der Forschung ein Problem dar, verschiedene Antipsychotika miteinander
zu vergleichen. Seit den fünfziger Jahren werden hierzu Chlorpromazinäquivalente
(CÄ) benutzt. Hierbei wurde die mittlere Dosis gemessen, bei der es zu einer Mikrographie
kam. Referenzsubstanz war Chlorpromazin. Der Schwachpunkt bei dieser Methode ist,
dass es außer Haases Handschriftentest keine standardisierten Verfahren zur Bestimmung
der CÄ gibt. Für die neueren AP versuchte Woods 128 im Rahmen einer Metaanalyse CÄ zu
berechnen, wobei allerdings Chlorpromazin als Vergleichssubstanz nicht gegeben wurde.
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