Dissertation Dr. med. Ekkehard Reischle - Privatklinik Dr. Reischle

Der Haase’sche Begriff der neuroleptischen Schwelle schlägt die Brücke zu Seemans“
Fast-Off“ Modell. Was dieser durch eine Handschriftenveränderung im Sinne einer Mikrographie
gemessen hat, wurde von jenem im Pet dargestellt. Das Zeichen des Beginns der
antipsychotischen Wirkung nach Haase entspricht einer 80%igen Blockade dopaminerger
Neurone nach Seeman 1 (Nach dem „Fast-Off“ Konzept setzt die antipsychotische Wirkung
jedoch deutlich früher ein 100 (Kapur). Die Sonderstellung von Clozapin, an der das Modell
der neuroleptischen Schwelle zerbrach, lässt sich in Seeman’s Modell widerspruchsfrei
beschreiben. Im Gegensatz zu Haase stellen für Seeman auftretende EPS nur zu vermeidende
Nebenwirkungen dar. Übersetzt man Haase ins Seemansche Modell so kann man
die neuroleptische Schwelle und 80% Rezeptorenbesatz gleichsetzen. Bei dem von uns
gewählten Vergleichsmasstab der Biperidengabe wird dabei nicht nur auf die 80%
Schwelle focussiert, sondern der gesamte Bereich über 80% Blockade als Vergleichsmasstab
definiert. Aufgrund der grossen Fallzahl konnte im Biperidenmodell jeder einzelne
Dosierungsschritt analysiert werden. Bei Haase und noch mehr bei Seeman mussten
dagegen Mittelwerte über die Dosierungsschritte gebildet werden. So kann mit Haase nicht
vorhergesagt werden, wie viele Patienten bei 1,2,oder 3mg der Substanz X die neuroleptische
Schwelle schon erreicht haben. Weiterhin kann in diesem Modell nicht die unterschiedliche
Bindungsart am D2- Rezeptor berücksichtigt werden. Die berechneten
Chlorpromazinäquivalente bilden daher weder Unterschiede im Rahmen der Rezeptorphysiologie,
noch die Unterschiede der gegebenen Dosierung ab. Seeman’s Modell focussiert
nun ganz auf die Rezeptorphysiologie. Auch bei ihm blieb der Einflussfaktor der gegebenen
Dosierung unberücksichtigt. Aufgrund der kleinen Fallzahl in der Pet-Untersuchung
musste auf das Medikament im Allgemeinen abstrahiert werden. Genauere Dosis-
Wirkungsprinzipien lassen sich aus methodischen Gründen nicht genauer abbilden. Die
Berücksichtigung einzelner Dosierungsschritte gelingt nun über den Ansatz der Biperiden
Komedikation . Hierbei wird die Rezeptorphysiologie sicherlich unschärfer dargestellt,
allerdings könnte diese Unschärfe über die grossen Fallzahlen wieder nivelliert werden und
es können die einzelnen Dosierungsschritte dargestellt werden. Dies ist wiederum notwendig,
um Medikamente, die ein sehr unterschiedliches Bindungsverhalten am D2-Rezeptor
zeigen, miteinander vergleichen zu können. Zu diesem Zweck wurde auf die Berechnung
der ED 50 zurückgegriffen. Dieses Verfahren das in der pharmakologischen Testung zu
den Standardverfahren gehört, wurde schon früher von Davies 129 zur Berechnung von antipsychotischen
Vergleichsdosierungen benutzt. Wenn man die Häufigkeit der Biperidenkomedikation
in Verhältnis zu den gegebenen Dosierungen setzt, lassen sich Dosis-
70