Dissertation Dr. med. Ekkehard Reischle - Privatklinik Dr. Reischle
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in der Olanzapingruppe ein relativ seltenes Ereignis ist, können hier schon kleine Unschärfen<br />
zu erheblichen Veränderungen bei der Modellberechnung führen. Bei Perazin hingegen<br />
könnte der sehr breite Dosierungsbereich, in dem das Medikament eingesetzt wird, dazu<br />
führen, dass sich der Einfluss der Dosis in dem Modell darstellen lässt.<br />
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass durch die Darstellung eine Möglichkeit von vergleichbaren<br />
Dosierungen verschiedener Präparate gefunden wurde. In unseren Ergebnissen<br />
zeigten sich Hinweise auf unterschiedliches dosisabhängiges Verhalten am D2- Rezeptor<br />
durch Perazin und Risperidon. Eng und locker bindende Substanzen können durch die Methode<br />
voneinander unterschieden werden. Ferner stellt die dosisabhängige Risikoabschätzung<br />
in % der EPS ein gutes Mittel dar, Vergleichsdosierungen der Präparate untereinander<br />
für realistischere Vergleichsstudien zu gewinnen. Die heute gängige Praxis, unterschiedliche<br />
Antipsychotika über Chlorpromazinäquivalente in Beziehung zu setzen, ist aus<br />
unserer Sicht nicht ideal. Chlorpromazinäquivalente werden über Mittelwerte (alle Dosen<br />
eines Medikamentes) ermittelt. Dosiseffekte werden nicht berücksichtigt. Die durch die<br />
Probitanalyse ermittelten Werte entsprechen EPS- Wahrscheinlichkeiten bei bestimmten<br />
Dosisveränderungen und spiegeln dadurch auch sehr wahrscheinlich Vorgänge auf Rezeptorebene.<br />
Wenn man nun den Beginn der EPS Werte als oberstes Dosislimit (=80% D2-<br />
Rezeptorbesatz) sieht, besteht die Möglichkeit zur Berechnung von Äquivalenzdosierungen.<br />
Mit dieser Methode ließe sich abschätzen, wann es bei unterschiedlich bindenden Antipsychotika<br />
zu der angestrebten Blockade von 60-70% der D2- Rezeptoren kommt.<br />
Tab 9: Derzeitige Chlorpromazinäquivalenzdosierungen: Auszug verschiedener Medikamente<br />
132 :<br />
Substanz Approx.CPZ-Äquivalent Orale Tagesdosis (mg)<br />
Haloperidol 50 1,5-20<br />
Olanzapin 50 5-20<br />
Risperidon 50 0,5-8<br />
Clozapin 1 12,5-450<br />
Perazin 1 75-600<br />
Quetiapin 1 150-750<br />
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