Dissertation Dr. med. Ekkehard Reischle - Privatklinik Dr. Reischle

Wirkungskurven beschreiben. Der Umkehrbruch (mg /% Biperidengabe) lässt unterschiedliche
Medikamente (Risperidon, Perazin) miteinander vergleichbar werden.
5.6 Probitanalyse und ED 50:
Mehr als 80% des D 2 - Rezeptorbesatzes als Schwelle für Anticholinergika –Gabe und
somit Zeichen der Überdosierung in Form von EPS lassen sich auch mit der Methode der
Probitanalyse darstellen. Sie zeigt an mit welcher Wahrscheinlichkeit bei welcher Dosierung
das Präparat schon zu hoch dosiert ist. Über die Wahrscheinlichkeit der Biperidenkomedikation
auf eine bestimmte Dosis eines Medikamentes zu kommen lassen sich Vergleichsdosierungen
anderer Präparate bestimmen. Der Vorteil dieser Methode liegt darin,
dass ansteigende Dosierungen mit ihrer etwaigen Biperidenkomedikation realitätsnah abgebildet
werden. In der Interpretation unserer Ergebnisse (siehe Tab.6 und Abb.25) steigen
die Biperidengaben von Risperidon beinahe linear von Beginn dosisabhängig an. Ähnliche
dosisabhängige Anstiege für die Gabe von Anticholinergika finden sich für Risperidon
schon vorbeschrieben 130 . Für Perazin zeigte sich nur ein geringer dosisabhängiger Anstieg
der zu erwartenden Biperidengabe. Die Modellrechnung sollte zu einer besseren Vergleichbarkeit
der Präparate führen. Das Problem bisheriger Vergleichsmassstäbe wie der
CPZ-Äquivalente, besteht in der Nichtberücksichtigung von Dosiseffekten. Diese gehen in
der Mittelwertbildung, die zu einem starren Übersetzungsfaktor führt, unter. Nach dem
Modell von Seeman wäre zu erwarten, dass dies nur bei den Medikamenten, die sich ähnlich
an den D 2 - Rezeptor binden, sinnvoll möglich ist. Wie aus der Tab.6 hervorgeht, blieb
der Quotient Perazin/Risperidon nicht konstant. Wie nach dem „fast-off-D 2 “- Konzept zu
erwarten, wurde der Quotient mit steigenden Dosierungen geringer. Den nicht linearen
Kurvenverlauf von Perazin interpretieren wir als Hinweis auf eine nicht so enge Bindung
am D 2 -Rezeptor. Nach den dargestellten Ergebnissen sollte sich Perazin bezüglich der
Bindungsfestigkeit am D 2 -Rezeptor zwischen Risperidon einerseits und Clozapin andererseits
bewegen. Darauf weist auch einere ältere Bindungsstudie von Seeman 1978 131 hin.
Das von Seeman beschriebene höchst unterschiedliche Bindungsverhalten am Dopaminrezeptor
läst nichtlineare, dosisabhängige Wirkungen am D2-Rezeptor vermuten. Bei unterschiedlichem
Bindungsverhalten sollten demnach die Kurven dissoziieren, bei ähnlichem
nahezu parallel verlaufen. Interessanterweise konnte für Olanzapin kein klarer Dosisbezug
für die Biperidengabe berechnet werden. Dies wäre anhand der anderen Ergebnisse ( NNH,
fehlender statistischer Unterschied zu Perazin) zu erwarten gewesen. Da die Biperidengabe
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