Dissertation Dr. med. Ekkehard Reischle - Privatklinik Dr. Reischle

wohingegen z.B. Haloperidol und Risperidon fester an den Rezeptor binden als Dopamin.
SPECT-und PET-Studien korrelieren die 60%-ige Blockade des Dopamin D2-Rezeptor mit
dem Beginn einer antipsychotischen Wirkung 101,69 . Eine Blockade von mehr als 80% der
striatalen D2-Rezeptoren führt zu einem Anstieg der Nebenwirkungen 102,103 , vor allem
EPS, aber nicht zu einem Anstieg der antipsychotischen Wirkung. Kapur zeigte auch, dass
dies ebenfalls für Clozapin zutrifft 103 ,104 ,nur in deutlich geringeren Prozentsätzen. In einem
zum Thema Rezeptorenbesatz erstellten Referenzartikel beschrieb Farde 105 et al. 1993 einen
eindeutigen Unterschied des Rezeptorenbesatzes im Vergleich des Clozapins (38%-
63%) zu konservativen Antipsychotika (70-89%) und formulierte in diesem Zusammenhang
ein deutlich erhöhtes EPS-Risiko für die Therapie mit konservativen Antipsychotika
im Vergleich zu Clozapin. Da moderne bildgebende Verfahren die Vorhersage von extrapyramidalen
Störungen ermöglichen 106,107 , sollte umgekehrt auch folgender Schluss zulässig
sein: Das Auftreten von EPS markiert, dass die Bindung an den D2-Rezeptoren die 80-
%ige Grenze überschritten hat. Ausgehend von dieser Erkenntnis sollte man unter allen
Umständen versuchen, im „therapeutischen Fenster“ des Dopamin-Rezeptorenbesatzes
zwischen 60-80% zu bleiben. Aus dieser Sicht wäre dann auch die Einteilung in „Typika“
und „Atypika“ zu überdenken. Die Anhänger dieser Einteilung halten die individuellen
substanzspezifischen Eigenschaften der jeweiligen Substanz 108, 100
,(siehe Kapitel 1.6), für
EPS auslösend. Sinnvoller erscheint eine Einteilung nach dosisabhängigem Rezeptorbesatz
oder auch der Schnelligkeit des Abdiffundierens vom Rezeptor. Der Vorteil des
o.g. Modells ist, eine quantifizierende Einteilung vornehmen zu können. Das Modell nach
Meltzer 109 , welches den Antagonismus am 5 Ht 2a - Rezeptor im Mittelpunkt sieht, und hierüber
eine antiparkinsonoide Wirkung postuliert, lässt sich mit unserem Datenmaterial nicht
nachvollziehen. Das Seeman’sche Modell hingegen hat den Vorteil, dass es eine quantifizierende
Einteilung möglich macht und wird von uns bevorzugt.
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