Zwischen Memphis und Theben: Die Gräber politischer Drahtzieher

Alterserkrankungen des Nervensystems:
Die Pathobiochemie auf der Suche nach neuen Therapien
Von Christian Behl und Albrecht Clement
Das Altern unserer Gesellschaft und die damit verbundenen
dramatischen Veränderungen in den
Industrienationen ist ein Thema, das in letzter Zeit in
den Printmedien sowie in Talkshows und populären
Sendungen intensiv diskutiert wird. Aus „Furcht“ vor
dem Altern und seinen häufig degenerativen Begleiterscheinungen
werden Konzepte des Anti-Aging und
„Heilmittel“ gegen das Altern entwickelt. Völlig vergessen
wird bei dieser Diskussion, dass das Altern
primär ein physiologischer und somit natürlicher Prozess
ist und nicht Konzepte des Anti-Aging, sondern
Möglichkeiten des Successful Aging gesucht werden
müssen. Um dies zu ermöglichen, müssen die Prozesse
des Alterns auf zellulärer sowie auf molekularer
Ebene verstanden werden. Bis heute wurde eine ganze
Reihe von Alternstheorien entwickelt, die einzelne
alternsassoziierte biochemische Veränderungen beschreiben.
So etwa ist die Rede von der Immuntheorie
des Alterns, der Seneszenzgentheorie, der Telomertheorie
oder der Freien-Radikal-Theorie des
Alterns. Für all diese Erklärungsversuche des Phänomens
„Altern“ können biochemische Korrelate beschrieben
werden, von einem Verständnis der genauen
molekularen Veränderungen des Alternsprozesses
ist man heute aber noch weit entfernt.
Tiermodelle des Alterns wurden entwickelt durch
Manipulation einzelner Gene, sodass heute Methusalemorganismen
des Fadenwurms Caenorabditis
elegans, der Fruchtfliege Drosophila melanogaster
oder auch der Maus existieren und zu grundlagenwissenschaftlichen
Forschungen herangezogen werden
können. Die wohl mit am besten beschriebene
Theorie des Alterns ist die Freie-Radikal- oder Oxidativer-Stress-Theorie,
die den Einfluss von hochreaktiven
Sauerstoffradikalen auf die Moleküle der Zelle
für alternsspezifische Prozesse verantwortlich macht.
Die physiologischen Veränderungen des Alterns auf
zellulärer Ebene, aber auch im Gesamtorganismus,
gehen häufig über in chronisch-degenerative Prozesse,
die wir als altersassoziierte Erkrankungen beschreiben.
Dazu zählen nicht-neuronale Erkrankungen
wie beispielsweise Arteriosklerose, Tumorerkrankungen
und Altersdiabetes sowie neurodegenerative
Krankheiten wie Morbus Alzheimer, Morbus Parkinson
und die Amyotrophe Lateralsklerose (ALS). Aufgrund
des vergleichsweise geringen Potentials zur
zellulären Regeneration ist der Untergang von Nervenzellen
ein besonders dramatischer Vorgang. Die
biochemische Zusammensetzung von Nervenzellmembranen
machen neuronale Systeme besonders
empfindlich gegenüber oxidativer Zerstörung (oxidativer
Stress/freie Radikale; Abb. 1). Der Lehrstuhl für
Pathobiochemie des Fachbereichs Medizin an der
Johannes Gutenberg-Universität Mainz hat sich zum
Ziel gesetzt, durch die Aufdeckung und Analyse der
biochemischen Grundlagen verschiedener neurodegenerativer
Erkrankungen des Menschen mögliche
gemeinsame pathophysiologische Endstrecken des
Nervenzelltods zu beschreiben und daraus neue
pharmakologische Ansätze zur Prävention und Therapie
zu entwickeln. Ein besonderer Schwerpunkt wird
dabei auf die Analyse der Prozesse bei der Entstehung
der Alzheimer-Krankheit und der Amyotrophen
Lateralsklerose gelegt.
Alzheimer-Krankheit – eine neurodegenerative
Erkrankung des Gehirns
Laut statistischem Bundesamt wird im Jahr 2050
jeder Dritte in Deutschland 60 Jahre oder älter sein.
Dies ist der Grund für eine zu erwartende dramatische
Zunahme von Alterserkrankungen wie der
bedeutendsten Demenzerkrankung des Menschen,
der Alzheimer-Krankheit (Alzheimer-Demenz, AD).
Bei den über 85-Jährigen leiden bereits zwischen 20
und 35 Prozent an der AD. Allein in Deutschland sind
derzeit etwa 1 Million Menschen von dieser Krankheit
betroffen, Tendenz entsprechend der Alternsentwicklung
unserer Gesellschaft steigend.
Die Alzheimer-Demenz ist die häufigste Form der
Demenz des Menschen und wurde vor fast 100 Jah-
PATHOBIOCHEMIE......
Altersbedingte Erkrankungen
sind auf dem Vormarsch.
Körpereigene Hormone spielen
eine wichtige Rolle als
Schutzfaktoren.
Abb. 1:
Reaktive freie Radikale sind
ein „normales“ Produkt verschiedener
zellulärer Stoffwechselwege.
Die Menge der
durch die endogenen
Quellen produzierten freien
Radikale stehen in einem
exakten Gleichgewicht mit
verschiedenen zelleigenen
Entgiftungsmechanismen
(Antioxidantien). Gerät diese
Waage aus der Balance,
kommt es zu einem Overflow,
d.h. einer Akkumulation
der freien Radikale,
die ihre zerstörische Wirkung
entfalten. Eine unphysiologische
Überproduktion freier
Radikale ist die Ursache vieler
degenerativer Prozesse beim
Menschen.
FORSCHUNGSMAGAZIN ■ 2004
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