Número 3 - EII al día

Revisiones(descenso del CDAI en al menos 100 puntos) en la semana6 (428, es decir el 64%) son aleatorizados a placebo(n= 212) o certolizumab (n= 216) 400 mg cada 4semanas. Se evalúa la respuesta a la semana 26; en esemomento las tasas de remisión fueron del 47,9% enel grupo certolizumab y del 28,6% en el grupo placebo.No se evalúa de forma específica el ahorro de esteroides.Como hemos mencionado el estudio PRECiSE 1 tambiénofrece datos sobre el mantenimiento. En la semana 6 y26, el grupo tratado con certolizumab mantenía la respuestaen el 23 % y el grupo tratado con placebo en el16 % (p=0,02). Sin embargo, las tasas de remisión noeran superiores significativamente en los grupos certolizumaby placebo. Es importante tener presente a lahora de interpretar estos resultados, que los datos de lasemana 26 son diferentes a los de otros ensayos de mantenimiento,dado que no se selecciona a los pacientespreviamente respondedores. Los resultados preliminaresde los estudios PRECiSE 3 y 4, continuación de losPRECiSE 1 y 2, parecen confirmar la eficacia del mantenimientocon certolizumab a más largo plazo, con adecuadoperfil de seguridad.Enfermedad fistulizanteNo disponemos de estudios que analicen específicamentela eficacia de certolizumab en este escenario clínicoconcreto. Incluso los datos procedentes de subanálisisde patología fistulosa en los estudios mencionadospreviamente, son muy escasos. Concretamenteen el PRECiSE 2, sólo el 14 % de los pacientes incluidostenían fístulas.Eficacia en pacientes respondedores previos a unagente anti-TNFα que pierden respuesta odesarrollan intoleranciaCasi toda la evidencia disponible es sobre la pérdida derespuesta o intolerancia a infliximab. En esta situaciónsabemos que adalimumab es eficaz. Así, el estudioGAIN (24) lo evalúa específicamente en 325 pacientes conEC activa, respondedores previos a infliximab que hanperdido la respuesta o que han presentado intoleranciaal fármaco.Los enfermos son aleatorizados para recibir placebo oadalimumab 160/80 (semanas 0 y 2) y se analiza la eficaciaa las 4 semanas. Los enfermos tratados con adalimumabobtuvieron la remisión 3 veces más que los tratadoscon placebo (21% (34/159) frente a 7% (12/166)),siendo la tasa de respuesta del 52% y 33% respectivamente.La mayoría de pacientes presentaban enfermedadluminal y no es posible extraer datos en el subgrupode enfermos fistulizantes.Además de este estudio hay otros datos abiertos y nocontrolados que muestran resultados similares (25-28) . Enalgunos de estos trabajos el seguimiento es mayor eincluyen enfermos con fístulas. El estudio con mayornúmero de pacientes es un trabajo de GETECCU, queincluye además enfermedad luminal y fistulizante (25) .La pauta 160/80 obtiene una tasa de inducción de laremisión a las 4 semanas del 42% en la EC luminal. Enel caso de la patología fistulizante, se obtiene respuestaparcial o completa en el 23% y 41% respectivamente.También disponemos de algunos datos quesugieren que certolizumab pegol es eficaz en esta situación.Así, el estudio WELCOME (29) (multicéntrico,fase IIIb, 539 pacientes) ha sido diseñado para evaluarla eficacia de certolizumab en pacientes con EC confallo primario o secundario a infliximab. Resultadospreliminares de este trabajo, recientemente publicados,muestran la eficacia de certolizumab en pacientesrespondedores a infliximab que perdieron respuestao desarrollaron intolerancia. Las tasas de respuesta yremisión obtenidas con certolizumab a las 6 semanasen estos enfermos fueron del 62% y 39% respectivamente.Seguridad de los agentes anti-TNFEvaluar la seguridad de un fármaco no es sencillo. Engeneral, los datos sobre efectos adversos de un medicamentoprovienen de diversas fuentes. En primer lugarlos ensayos clínicos (datos exhaustivos recogidos deforma reglada y prospectiva, pero con un número limitadode pacientes incluidos y que no refleja la prácticaclínica) y en segundo lugar diversas fuentes post comercialización(recogida no exhaustiva que impide conocerla incidencia real de cada efecto adverso y no controlavariables de confusión, pero que incluye gran númerode enfermos y refleja la práctica habitual). En elcaso de los agentes anti-TNFα, disponemos de datos sobreseguridad derivados de los ensayos clínicos realizadoscon los tres mencionados. Además, en el caso deadalimumab y sobre todo de infliximab hay múltiplesdatos postcomercialización (en EC y entidades reumatológicascon infliximab, y casi exclusivamente en patologíareumática en el caso de adalimumab). Los más importantesen la EC son los datos derivados del registroTREAT (Crohn´s Therapy Resource Evaluation and AssessmentTool), por el gran volumen de pacientes queincluye. Son también muy relevantes y probablementereflejo de lo que nos encontraremos en nuestra práctica,los resultados de las series de centros con amplia experienciaen el uso de esta terapia, especialmente cuandorecogen observaciones de años de duración, comola del grupo de Leuven o de la clínica Mayo (30) . En esteestudio se revisan sus primeros 500 pacientes tratadoscon infliximab. El 6% experimentaron un efecto adversorelevante posiblemente relacionado con el fármaco,incluyendo 15 infecciones serias, 2 reacciones infusionalesgraves, 5 enfermedades del suero, 3 casos de lupusinducidos por el fármaco, 2 tumores sólidos, 1 linfomano Hodgkin y un síndrome desmielinizante. Cincopacientes fallecieron por problemas atribuibles a infliximab(4 por infecciones y otro por cáncer de pulmón).Analizando los efectos adversos concretos, los más importantesson las infecciones. Pueden ser tanto por patógenosintracelulares, en los que el TNFα está especial-157 • Enfermedad Inflamatoria Intestinal al día - Vol. 7 - Nº. 2 - 2008