La participación de los GC en la fisiopatología de la OPde la <strong>EII</strong> es compleja e incluye:- Descenso de la absorción intestin<strong>al</strong> de c<strong>al</strong>cio e incrementode la excreción ren<strong>al</strong> de c<strong>al</strong>cio.- Incremento en la expresión del receptor activadordel RANK-L y/o el descenso en la expresión de la OPGen el estroma de las células osteoblásticas.- Aumento en la expresión del factor estimulante decolonias de macrófagos que en presencia de RANK-L promueve la osteoclastogénesis.- Supresión de la expresión de una citoquina autocrinacomo el interferón I que norm<strong>al</strong>mente ejerce efectossobre la osteoclastogénesis.- Inhibición de la función de los osteoblastos madurosy supresión de la síntesis del factor de crecimientoinsulin-like, un agente que aumenta la formación dehueso.Numerosos estudios indican que la prev<strong>al</strong>encia de fracturasentre los pacientes con enfermedades crónicastratados con GC, oscila entre el 30-50% (29) . Algunos estudiossugieren que la PMO asociada <strong>al</strong> empleo de GCes superior en mujeres que en hombres (63) y resultamás evidente en pacientes con EC que con CU (17) . Existendatos contradictorios en relación con la influenciade las dosis, patrón de prescripción y duración deltratamiento (13,24,58-62) . Algunos estudios han demostradoque dosis tan pequeñas como 2,5-7,5 mg de prednisolonaadministrada de forma diaria aumentan elriesgo de fractura (64) . Este riesgo es netamente superiordurante los primeros 3-6 meses de tratamiento,atenuándose de un modo considerable tras la retiradadel mismo. Aunque existen opiniones contrarias,numerosos estudios coinciden en señ<strong>al</strong>ar la influencianegativa que ejerce la acumulación de dosis sucesivasde GC tanto sobre la PMO como sobre el riesgode fracturas (65,66) .• Deficiencia de C<strong>al</strong>cio y Vit D. Los pacientes con <strong>EII</strong> puedenpresentar un déficit de c<strong>al</strong>cio debido a una ingestainadecuada (a menudo relacionada con una intoleranciaconcomitante a la lactosa) o a un déficit de absorción.Algunos enfermos presentan además un déficitde Vitamina D, especi<strong>al</strong>mente aquellos con EC graveo que han sufrido numerosas resecciones de intestinodelgado. Una resección de 6 cm de íleon termin<strong>al</strong>puede ser suficiente para provocar una m<strong>al</strong>absorciónde s<strong>al</strong>es biliares que en <strong>al</strong>gunos casos dificulta la formaciónde micelas necesarias para la absorción de grasasy vitaminas liposolubles.Por otro lado, debido a las limitaciones que comport<strong>al</strong>a enfermedad en estado grave, con frecuencia laexposición solar de estos pacientes es deficiente y deberecordarse que la exposición de la piel a la luz del soles la mayor fuente de producción de Vit D (10 minutosdiarios de exposición solar son suficientes para proporcionar<strong>al</strong> individuo toda la cantidad que necesitade Vitamina D). Algunos estudios han demostrado quelas concentraciones de 25 hidroxi (OH) vitamina D difierende forma significativa según la época del año,entre julio y enero (67,68) . El déficit de Vitamina D conducea un hiperparatiroidismo secundario que puedeestimular el turnover óseo siendo causa de pérdida dehueso predominantemente cortic<strong>al</strong>. La deficiencia deVitamina D no es, sin embargo, la princip<strong>al</strong> causa deosteoporosis en la <strong>EII</strong>.• M<strong>al</strong>nutrición e índice de masa corpor<strong>al</strong> (IMC). El IMCes uno de los determinantes de la masa ósea. Existennumerosas evidencias que permiten correlacionar elbajo IMC asociado a la m<strong>al</strong>nutrición con la PMO observadaen los pacientes con <strong>EII</strong> (11,69) . Así, la recuperacióndel peso asociada a la remisión clínica comportauna recuperación significativa de la masa ósea.• Déficit de Vitamina K. Otra vitamina que es importanteen la formación de hueso es la vitamina K quees un cofactor de la carboxilación de la si<strong>al</strong>oproteínaósea. Cuando los pacientes son tratados con antibióticosde amplio espectro (metronidazol, ciprofloxacino),se produce una depleción de las coloniasbacterianas del intestino, responsables de la síntesisdel 60% de los requerimientos diarios de vitamina K.• Alteraciones en las hormonas sexu<strong>al</strong>es. La amenorreay el hipogonadismo son comunes en la <strong>EII</strong>, debido probablementea los efectos inhibitorios de su enfermedady del tratamiento con GCs sobre la función hipofisiaria.En el hombre los GC reducen las concentraciones detestosterona, <strong>al</strong> menos en un tercio, <strong>al</strong> inhibir la secreciónde gonadotropinas, una causa conocida de osteoporosis(70) .TratamientoEl manejo de la OP asociada con la <strong>EII</strong> implica la adopciónde una serie de medidas gener<strong>al</strong>es dirigidas a optimizarel pico de masa ósea y a reducir la PMO y, unaintervención farmacológica específica en aquellos pacientescon OP establecida (1-4) .Medidas gener<strong>al</strong>esAlgunas medidas de aplicación gener<strong>al</strong> pueden ser deayuda para prevenir la OP relacionada con la <strong>EII</strong>. Un puntoimportante es una adecuada política en el empleo deGC. Deben utilizarse las menores dosis y en el períodomás corto posible.El clínico debería tener siempre en consideración la posibilidadde emplear budesonida dada su probada efectividaden el manejo de determinados casos de <strong>EII</strong> (especi<strong>al</strong>menteEC), y su escasa o nula repercusión sobre elturnover óseo (71) . Su administración en forma de enemaso supositorios también debería ser considerada comouna <strong>al</strong>ternativa <strong>al</strong> empleo de GC sistémicos.En determinadas circunstancias, el empleo de inmunomoduladores(azatioprina o ciclosporina) permite reduciro retirar los GC (aunque la CyA por sí sola puedetener efectos deletéreos sobre el hueso). No existen evidenciasconvincentes sobre el beneficio potenci<strong>al</strong> deldeflazacort en términos de reducción de efectos secundariossobre el hueso.190 • Enfermedad Inflamatoria Intestin<strong>al</strong> <strong>al</strong> día - Vol. 7 - Nº. 2 - 2008
Enfermedades asociadasEn última instancia, la administración de GC hace obligad<strong>al</strong>a administración de c<strong>al</strong>cio y vitamina D de formaconcomitante.Todos los pacientes deben ser instruidos acerca de la necesidadde evitar el abuso de <strong>al</strong>cohol. El tabaco, por sí solo,ha demostrado ser un factor de riesgo para el desarrollode OP (72,74) . El hipotético beneficio de un programa deejercicio regular sobre la masa ósea ha sido demostradoen un estudio <strong>al</strong>eatorizado y controlado en pacientescon enfermedad de Crohn (75).C<strong>al</strong>cio y Vitamina DEs bien sabido que el c<strong>al</strong>cio y la vitamina D resultan esenci<strong>al</strong>esen el metabolismo del hueso. De hecho, el potenci<strong>al</strong>beneficio de su administración en la OP ha sidoobjeto de numerosos ensayos multicéntricos (49) . Sin embargo,en dos metaanálisis, una revisión Cochrane y unestudio controlado frente a placebo, solo han demostradoun pequeño beneficio sobre la densidad miner<strong>al</strong>ósea y ninguna reducción manifiesta sobre la tasa defracturas óseas en mujeres postmenopáusicas, especi<strong>al</strong>menteen la columna (75-78) .En un ensayo, controlado frente a placebo y <strong>al</strong>eatorizado,la administración de Vitamina D a la dosis de 250UI y de c<strong>al</strong>cio a la dosis de 1.000 mg/día en pacientes con<strong>EII</strong> tratados con GC, no proporcionó un beneficio tangibleen términos de ganancia de masa ósea después deun año de seguimiento (79) . Por este motivo, en un documentode consenso publicado en 2004 se estima que sibien la administración de c<strong>al</strong>cio y Vitamina D se considerancoste-efectivos, sin duda son insuficientes paraprevenir y tratar la OP, haciendo necesaria su asociacióncon inhibidores de la resorción ósea (80) .Las dosis diarias recomendadas de c<strong>al</strong>cio son de 1.200mg y las de vitamina D de 800 UI. Es importante que elc<strong>al</strong>cio sea administrado en forma de citrato cálcico, enlugar de carbonato cálcico, dado que el primero se absorbemejor en casos de m<strong>al</strong>absorción y reduce la tendenciaa la urolitiasis, <strong>al</strong> formar un complejo soluble(profilaxis de la litiasis cálcica) y elevar el pH de la orina(profilaxis de la litiasis úrica).C<strong>al</strong>citonina, bifosfonatos y hormonaparatiroideaEn los pacientes en quienes se demuestra una densidadósea disminuida o que ya han presentado fracturas osteoporóticasestá indicada una intervención farmacológica(81) .C<strong>al</strong>citoninaLa c<strong>al</strong>citonina administrada en forma de spray nas<strong>al</strong> a ladosis de 200 UI/d asociada a la administración de 1.000mg de c<strong>al</strong>cio (4 horas después) y 400 UI de vitamina D hademostrado reducir el riesgo de fracturas vertebr<strong>al</strong>es enel 33% de las mujeres con OP tras la menopausia (82) . Sinembargo, el beneficio potenci<strong>al</strong> de esta terapia en pacientescon <strong>EII</strong> no ha podido ser demostrado, <strong>al</strong> carecerde estudios especi<strong>al</strong>mente diseñados con este propósito.Tabla V. Estudios que han ev<strong>al</strong>uado la eficacia de los bifosfonatos en la <strong>EII</strong>.Autor Diseño Fármaco Enfermedad Nº de pacientes Resultados P 5y posología[Incremento dela masa ósea]Haderslev KV Controlado, Alendronato 1 EC 32 4.6% en < 0.001et <strong>al</strong> (96) <strong>al</strong>eatorizado 10 mg / día / columna lumbary doble ciego. vía or<strong>al</strong> 3,6% en cuello[12 meses] de fémurHenderson S Controlado Risedronato 2 EC y CU 31 EC / 30 CU 2.0% en < 0.001et <strong>al</strong> (97) <strong>al</strong>eatorizado y 5 mg / día / columna lumbardoble ciego vía or<strong>al</strong> 1.9% en cuello[12 meses] de fémurBartram SA Controlado, Pamidronato i.v. 3 EC 74 2.6% en < 0.05et <strong>al</strong> (98) doble ciego 30 mg i.v. columna lumbary <strong>al</strong>eatorizado cada 3 meses 1.6% en cuello[12 meses] de fémurStokkers Controlado Pamidronato i.v. 4 EC y CU 45 pacientes 0,51% en < 0.0004PC et <strong>al</strong> (99) 30 mg / i.v. columna lumbarcada 3 meses0,39 en cuello[12 meses] de fémur1. Placebo.2. 600 mg de c<strong>al</strong>cio [administrado a casos y controles]3. 500 mg de c<strong>al</strong>cio + 500 UI Vitamina D [administrado a casos y controles]4. 1000 mg de c<strong>al</strong>cio y 400 UI Vitamina D [administrado a casos y controles]5. Comparado con placebo.191 • Enfermedad Inflamatoria Intestin<strong>al</strong> <strong>al</strong> día - Vol. 7 - Nº. 2 - 2008