Página 4 <strong>de</strong> 14<strong>los</strong> investigadores que se proponen criar animales <strong>de</strong>stinados a investigaciones específicas, adquieran informaciones <strong>de</strong>talladassobre la anatomía, comportamiento y fisiología <strong>de</strong> la reproducción <strong>de</strong> esos animales (Altman y Dittmer, 1972; Greep, 1974;Hafez, 1970; Crawford, 1990). Blaffer-Hrdy y Whitten (1987) presentan datos comparativos para primates no humanos (PNH)sobre el ciclo estral, duración <strong>de</strong> las menstruaciones, señales visuales y el comportamiento <strong>de</strong> machos y hembras durante el estropara todas las especies. Los criadores <strong>de</strong>berían referirse a <strong>los</strong> capítu<strong>los</strong> <strong>de</strong> este Manual que tratan <strong>de</strong> las cajas y <strong>de</strong>l alojamientoespecial <strong>de</strong> diversas especies.Si se quiere establecer un mo<strong>de</strong>lo animal <strong>de</strong> enfermedad humana, el científico o el criador <strong>de</strong>be conocer a fondo <strong>los</strong> procesosbásicos fisiológicos y patológicos <strong>de</strong> la enfermedad. La institución <strong>de</strong> investigación es generalmente el mejor lugar para este tipo<strong>de</strong> crianza. Sin embargo, en algunas circunstancias pue<strong>de</strong> ser preferible obtener una cepa mutante particular, a través <strong>de</strong> unaempresa comercial confiable, o por arreglo con algún otro científico quien ya críe y utilice el mismo mo<strong>de</strong>lo (ILAR, 1979). Lacrianza <strong>de</strong> cualquier animal <strong>de</strong> laboratorio <strong>de</strong>be hacerse según <strong>los</strong> estándares y la nomenclatura genética aceptada (Festing,Kondo, Poiley et al. 1972; ILAR, 1979; Lyon, 1981; Lyon y Searle, 1989), temas estos que no están tratados en este Manual.La <strong>de</strong>cisión <strong>de</strong> establecer un programa <strong>de</strong> colonia <strong>de</strong> cría en una institución <strong>de</strong> investigación pertenece al investigador y al Comité<strong>de</strong> protección <strong>de</strong> <strong>los</strong> animales <strong>de</strong> la institución, que <strong>de</strong>ben hacer un estudio <strong>de</strong>tallado <strong>de</strong> la naturaleza <strong>de</strong>l proyecto. A menos quela crianza sea parte integral, sino esencial <strong>de</strong> la investigación o <strong>de</strong> la enseñanza, se <strong>de</strong>bería siempre evaluar: a) el costo real(para la institución) <strong>de</strong> <strong>los</strong> animales criados <strong>de</strong>ntro <strong>de</strong>l edificio <strong>de</strong> la institución; b) la ocupación <strong>de</strong> espacio valioso y costoso queno será disponible para otra investigación; y c) el número <strong>de</strong> animales a producir, comparativamente al número <strong>de</strong> animales quese utilizarán. Los pequeños programas caseros <strong>de</strong> cría casi siempre involucran la necesidad <strong>de</strong> disponer <strong>de</strong> animales que soninútiles para <strong>los</strong> fines <strong>de</strong>l proyecto, y el mantenimiento <strong>de</strong> reproductores en exceso para satisfacer las <strong>de</strong>mandas fluctuantes.Para la producción comercial <strong>de</strong> ganado, la selección se pue<strong>de</strong> basar sobre la ascen<strong>de</strong>ncia, la progenie o el <strong>de</strong>sempeño individual,o una combinación <strong>de</strong> estos factores. Sin embargo, en especies pequeñas <strong>de</strong> animales <strong>de</strong> laboratorio, se enfatiza elmantenimiento <strong>de</strong> la pureza genética (Festing, Kondo, Poiley et al. 1972). Hubo dudas en años recientes sobre la homogeneidadgenética <strong>de</strong> ciertas cepas, y eso llevó a hacer pruebas genéticas <strong>de</strong> <strong>los</strong> animales. Los abastecedores más importantes <strong>de</strong>pequeños animales <strong>de</strong> laboratorio proveen un control genético para sus reservas y sus cepas, y pue<strong>de</strong>n proveer servicios <strong>de</strong>prueba genética a <strong>los</strong> investigadores que usan otras cepas <strong>de</strong> animales.La naturaleza genética <strong>de</strong> una población animal pue<strong>de</strong> cambiarse <strong>de</strong> tres maneras: por selección; mediante la manipulación <strong>de</strong>lsistema <strong>de</strong> crianza; o por la alteración <strong>de</strong>l genoma mediante la introducción <strong>de</strong> genes ajenos (DeTolla, 1991). Tradicionalmente,la rapi<strong>de</strong>z con que <strong>los</strong> cambios genéticos aparecen en una población <strong>de</strong>pen<strong>de</strong> en parte <strong>de</strong>l sexo <strong>de</strong> <strong>los</strong> animales seleccionados. Lahembra tiene menor efecto que el macho sobre el diferencial <strong>de</strong> selección máxima, ya que el macho produce muchos<strong>de</strong>scendientes. La <strong>de</strong>cisión con respecto a la selección <strong>de</strong> <strong>los</strong> animales reproductores <strong>de</strong>pen<strong>de</strong>rá <strong>de</strong> muchos criterios directamenterelacionados con el propósito <strong>de</strong>l programa <strong>de</strong> crianza.4. Crianza <strong>de</strong> animales transgénicosEl tiempo requerido para producir gran<strong>de</strong>s números <strong>de</strong> animales transgénicos <strong>de</strong>pen<strong>de</strong> <strong>de</strong> la capacidad reproductiva <strong>de</strong>l animal.Los animales transgénicos se consi<strong>de</strong>ran ahora como herramientas estándar <strong>de</strong> investigación biomédica (Saffer, 1992) y cada vezmás como mo<strong>de</strong><strong>los</strong> animales <strong>de</strong> enfermeda<strong>de</strong>s humanas (Merlino, 1991), en terapia génica, en estudios <strong>de</strong> enfermeda<strong>de</strong>s virales,en la expresión fisiológica <strong>de</strong> genes extraños (Palmiter y Brinster, 1986; Geistfeld, 1991), como sondas en sistemas complejos(Hanahan, 1989), y como mo<strong>de</strong><strong>los</strong> para estudios <strong>de</strong> toxicología genética (Myhr y Brusick, 1991). Su uso aumenta, y <strong>de</strong>s<strong>de</strong> luego,se ha i<strong>de</strong>ntificado como una causa importante en el primer incremento en el uso <strong>de</strong> animales <strong>de</strong> laboratorio en Inglaterra <strong>de</strong>s<strong>de</strong>hace muchos años (Anon., 1992).Geistfeld (1991) <strong>de</strong>scribió recientemente el manejo <strong>de</strong> una colonia <strong>de</strong> ratones transgénicos, y ha sido publicado un manual <strong>de</strong>procedimientos por Hogan, Constantini y Lacey (1986). También existen numerosas publicaciones (Brinster, Chen, Trumbauer etal. 1985; Bishop y Smith, 1989; Depamphilis, Herman, Martinez-salas et al. 1988; Gordon, Scangos, Plotkin et al. 1980;Jaenisch, 1976, 1988) que <strong>de</strong>scriben el uso <strong>de</strong> animales transgénicos. The Britain's Health and Safety Executive publicó <strong>los</strong>Gui<strong>de</strong>lines on Work with Transgenic Animals (1989)(Baynards House, 1 Chapstow Place, London, W2), que <strong>de</strong>ben ser aplicadoscuando se creen, crían o se manipulen animales transgénicos en el Reino Unido (Connor, 1989).Geistfeld (1991), en su <strong>de</strong>scripción <strong>de</strong>l manejo <strong>de</strong> una colonia <strong>de</strong> ratones transgénicos, sugiere que <strong>los</strong> ratoncil<strong>los</strong> nacidos por
Página 5 <strong>de</strong> 14cesárea sean usados a fin <strong>de</strong> eliminar <strong>los</strong> agentes patógenos. Diversos sistemas <strong>de</strong> crianza pue<strong>de</strong>n ser establecidos;habitualmente, un sistema <strong>de</strong> harén 2:1 a 3:1 es efectivo, aunque no existan reglas absolutas.Donnelly y Walsh-Mullen (1991) señalaron algunos <strong>de</strong> <strong>los</strong> problemas asociados con la crianza <strong>de</strong> ratones transgénicos. Estosincluyen la contaminación <strong>de</strong> <strong>los</strong> medios usados en la colecta <strong>de</strong> huevos y <strong>de</strong> blastocitos para micro inyección, causa <strong>de</strong> que lamadre portadora no logre parir. También notan que la introducción <strong>de</strong> genes extraños pue<strong>de</strong> provocar inserciones nocivas quellegan a ser letales para el animal o que comprometen su reproducción.El CCPA creó recientemente un comité sobre la biotecnología animal, cuyo mandato es: "<strong>de</strong>sarrollar directrices sobre lamanipulación <strong>de</strong> embriones, la investigación fetal, y <strong>los</strong> animales transgénicos". El comité sobre la biotecnología animal consi<strong>de</strong>raaceptable la investigación sobre las manipulaciones transgénicas/embrionarias para producir animales, que no tienen un impactonegativo sobre el bienestar <strong>de</strong> <strong>los</strong> mismos o sobre el ambiente, y que ofrecen resultados positivos y científicamente justificables.Según el Comité, si la tecnología transgénica resulta en nuevas especies o nuevas cepas <strong>de</strong> animales, se <strong>de</strong>ben <strong>de</strong>sarrollarmétodos <strong>de</strong> investigación para probar el impacto que tendrán tales animales. Algunas <strong>de</strong> las instituciones <strong>de</strong> Canadá hanpreparado sus directrices propias sobre la investigación que involucra animales transgénicos.5. Mo<strong>de</strong><strong>los</strong> animales con necesida<strong>de</strong>s especialesLos mo<strong>de</strong><strong>los</strong> animales <strong>de</strong> enfermeda<strong>de</strong>s humanas se usan para estudiar las causas y <strong>los</strong> métodos terapéuticos y preventivos <strong>de</strong>las enfermeda<strong>de</strong>s humanas, así como para <strong>de</strong>sarrollar también nuevas drogas (Nomura, Katsuki, Yokoyama et al. 1987). Existenmo<strong>de</strong><strong>los</strong> <strong>de</strong> muchas enfermeda<strong>de</strong>s y condiciones, tales como la hemofilia (Moake, 1988) la aterosclerosis (Reddick, Lee,Brinkhous et al. 1990; Farrell, Saun<strong>de</strong>rs, Freeman et al. 1986), pasteurel<strong>los</strong>is (Morck, Costerton, Bolingbroke et al. 1990),enfermeda<strong>de</strong>s intestinales (Pfeiffer, 1985), la <strong>de</strong>generación hepática (Hultgren, Stevens y Hardy, 1986), enfermeda<strong>de</strong>s entéricastales como el Campylobacter jejuni (Fox, Ackerman, Taylor et al. 1987), las cardiomiopatías (Wagner, Reynolds, Weisman et al.1986) y las enfermeda<strong>de</strong>s neurológicas (Barnes, 1986). Durante un simposio <strong>de</strong>l British Laboratory Animals VeterinaryAssociation, se discutió sobre <strong>los</strong> mo<strong>de</strong><strong>los</strong> animales que contribuyen a la comprensión <strong>de</strong> las enfermeda<strong>de</strong>s, tales como lahipertensión, las enfermeda<strong>de</strong>s <strong>de</strong>l tracto gastrointestinal y las cardiovasculares (Anon., 1986). En otro encuentro, el enfoque fuesobre <strong>los</strong> <strong>de</strong>safíos que <strong>los</strong> investigadores tienen que enfrentar, tales como el virus <strong>de</strong>l síndrome <strong>de</strong> inmuno<strong>de</strong>ficiencia adquirida oSIDA y la necesidad <strong>de</strong> mo<strong>de</strong><strong>los</strong> animales al respecto (Groopman, 1991).Los mo<strong>de</strong><strong>los</strong> animales <strong>de</strong> algunas condiciones o enfermeda<strong>de</strong>s tienen necesida<strong>de</strong>s especiales más allá <strong>de</strong> las exigencias generales<strong>de</strong> contar con animales <strong>de</strong> laboratorio saludables y normales. Cuando tales mo<strong>de</strong><strong>los</strong> animales están por ser utilizados en lainvestigación se <strong>de</strong>ben i<strong>de</strong>ntificar y satisfacer estas necesida<strong>de</strong>s especiales. Es responsabilidad <strong>de</strong>l investigador principal tomar enconsi<strong>de</strong>ración dichas necesida<strong>de</strong>s antes <strong>de</strong> empren<strong>de</strong>r un proyecto <strong>de</strong> investigación. Estas necesida<strong>de</strong>s especiales tendránseguramente un impacto sobre el presupuesto <strong>de</strong> la investigación, <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el punto <strong>de</strong> vista <strong>de</strong>l tiempo adicional para el cuidado <strong>de</strong><strong>los</strong> animales, el material y el equipo necesario. Las Comité <strong>de</strong> protección <strong>de</strong> <strong>los</strong> animales <strong>de</strong>ben evaluar <strong>los</strong> protoco<strong>los</strong>experimentales, así como las necesida<strong>de</strong>s especiales <strong>de</strong> <strong>los</strong> animales.El principio <strong>de</strong> base <strong>de</strong> esta responsabilidad para cumplir con las necesida<strong>de</strong>s especiales <strong>de</strong> <strong>los</strong> mo<strong>de</strong><strong>los</strong> animales podría serformulado <strong>de</strong> la siguiente manera: cualquier dolor, sufrimiento, ansiedad y/o <strong>de</strong>ficiencia funcional que perjudican el bienestar <strong>de</strong><strong>los</strong> animales, y que no sean científicamente "necesarios" para la investigación, <strong>de</strong>ben ser eliminados o minimizados. El mismoprincipio se aplica para <strong>los</strong> costos o las disposiciones materiales. A<strong>de</strong>más, tan pronto como se terminen <strong>los</strong> estudios, <strong>los</strong> animalesvíctimas <strong>de</strong> sufrimiento se <strong>de</strong>ben <strong>de</strong>struir humanitariamente (Olfert, 1992).6. I<strong>de</strong>ntificación <strong>de</strong> sexosGeneralmente, <strong>los</strong> machos y las hembras se guardan separados <strong>de</strong>spués <strong>de</strong>l <strong>de</strong>stete, a menos que exijan lo contrario lasnecesida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> crianza o <strong>los</strong> protoco<strong>los</strong> <strong>de</strong> investigación. Se <strong>de</strong>be evitar el apareamiento no planificado <strong>de</strong> <strong>los</strong> stocks <strong>de</strong>reproductores en condiciones experimentales, porque compromete <strong>los</strong> resultados experimentales.La i<strong>de</strong>ntificación <strong>de</strong>l sexo pue<strong>de</strong> ser difícil en el recién nacido o en especies con las cuales uno no esté acostumbrado. A<strong>de</strong>más <strong>de</strong><strong>los</strong> órganos genitales, en algunos casos pue<strong>de</strong>n usarse las características sexuales secundarias (Valle, 1990). Se encontrarán<strong>de</strong>scripciones <strong>de</strong>talladas <strong>de</strong> las técnicas/observaciones para la i<strong>de</strong>ntificación <strong>de</strong>l sexo <strong>de</strong> las diferentes especies <strong>de</strong> animales <strong>de</strong>laboratorio en el Manual <strong>de</strong>l CCPA, Volumen 2, en <strong>los</strong> capítu<strong>los</strong> que tratan <strong>de</strong> las especies animales, o en otras publicaciones
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