Graphique 1 - Faculté de Médecine et de Pharmacie de Fès

La sclérose tubéreuse de Bourneville est une maladie héréditaire de
transmission autosomique dominante, avec une pénétrance variable et un taux de
mutation estimé entre 66 et 86 % [35], son incidence est de 1/5800 à 1/10000
naissances. Les études génétiques ont actuellement identifié deux gènes majeurs de
la sclérose tubéreuse de Bourneville: le gène TSC1 situé sur le chromosome 9q34 et
le gène TSC2 situé sur le chromosome 16p13 [36, 37]. Son expression clinique est
très variable, y compris au sein d'une même famille, le gène peut s’exprimer
cliniquement par des atteintes différentes avec un pronostic différent. La variabilité
de son expression clinique et le défaut de pénétrance observés parfois pourraient
s'expliquer par un mosaïsme somatique et germinal. En effet les apparentés de
certains sujets asymptomatiques peuvent présenter d'importantes manifestations
systémiques [38, 39].
Le locus TSC1 aétéidentifié pour la première fois par des études de liaison
dans des cas familiaux en 1987 [40], mais il afallu encore 10 ans pour identifier le
gène TSC1 [36], il est localisé en 9q34 et code pour une protéine de 130 kDa
nommée l'hamartine, contenant 1164 acides aminés. Le gène TSC 1est composé de
23 exons et transcrit en un acide ribonucléique messager de 8600 paires de bases
(8.6-kb).
Le gène TSC2 aétédécouvert en 1993 [37], il contient 41 exons répartis sur
44 Kbp de l’ADN génomique. Il code pour une protéine de 200 kDa, la tubérine,
Contenant 1807 acides aminés avec un domaine GTP-ase activating protéine(GAP).
Ce gène, localisé en 16p13.3 est contigu au gène PKD1 responsable de la
polykystose rénale autosomique dominante. La délétion simultanée de ces deux
gènes est appelée « syndrome des gènes contigus TSC2/PKD1» et a été
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