Promotion Wiebke Winkens Abgabeversion 2 - RWTH

Einleitung
Stegner, 1987). Östrogen- oder Progesteron-positive Karzinome, zusammengefasst als
Hormonrezeptor-positive Karzinome bezeichnet, zeigen einen besseren Verlauf (Bardou
et al., 2003).
1.3.1.4 Genetische Faktoren des Mammakarzinoms
In den letzten Jahren wurden durch zytogenetische und molekularbiologische Analysen
erkannt, dass beim Mammakarzinom häufig Gewinne und Verluste verschiedener
Genloci vorliegen. Dabei kommt es zum Verlust von Tumorsuppressorgenen oder der
Amplifikation von Onkogenen. Wichtig sind hier vor allem Zugewinne im
Chromosomenbereich 1q, Verluste von genetischem Material im Chromosomenbereich
16 q und 17 q sowie Amplifikationen im Bereich 11q und 17 q (Böcker et al., 2008).
Im Folgenden werden einige, der bei der Entstehung des Mammakarzinoms wichtigen
Gene, dargestellt:
Das Gen für den auf Chromosom 17q12 gelegenen Wachstumsfaktor ERB-B2
(HER2/neu) wird durch Amplifikation zum Onkogene und spielt heutzutage eine
wichtige Rolle bei der Prognose und der Therapie des Mammakarzinoms. Eine
Amplifikation des Genes kann zu einer Überexpression des Proteins Human Epidermal
Growth Factor Receptor 2, einer Rezeptor-Tyrosin-Kinase, führen. Gegen das vermehrt
entstehende Protein kann Trastuzumab (Herceptin®) als effektiver Antikörper einer
zielgerichteten Therapie erfolgreich eingesetzt werden. (Shawver et al., 2002). Das
c-myc-Gen auf Chromosom 8q24 zeigt eine vermehrte Expression in circa 20% aller
Mammakarzinome und ist mit einer schlechten Prognose assoziiert (Varley, 1987). In
fast allen lobulären Karzinomen lässt sich eine Inaktivierung des CDH-1-Genes
nachweisen die zu einem Verlust des Adhäsionsmoleküls E-Cadherin führt. Dies erklärt
das oben beschriebene, typische Wachstumsmuster. Weiterhin werden Mutationen im
Cyclin D1-Gen auf Chromosom 11, im p53-Gen, sowie EGFR-Gen beschrieben
(Böcker et al., 2008).
Außerdem werden laut Literatur im Mammakarzinom und in Brustkrebszelllinien
insgesamt über 100 Gene beschrieben, deren Expression durch Promotermethylierung
reguliert wird (Jovanovic et al., 2010). So ist die Promoterregion des schon oben
beschriebenen BRCA1-Gens auch in sporadischen Mammakarzinomen oft aberrant
methyliert (Esteller et al., 2000). Lui et al. beschrieben, dass eine Hypermethylierung
von TIMP3 im Mammakarzinom mit einer schlechteren Differenzierung,
Lymphgefäßinvasion und Lymphknotenmetastasen assoziiert ist (Lui et al., 2005). Im
Jahr 2006 beschrieb unsere Arbeitsgruppe, dass die Methylierungsstärke des
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