Promotion Wiebke Winkens Abgabeversion 2 - RWTH

Diskussion
WNT3, WNT3a, WNT6 und WNT10a lassen sich im hier untersuchten Kollektiv nicht
oder nur sehr schwach nachweisen. Außerdem zeigt sich eine sehr variable Expression
der einzelnen WNTs in den einzelnen Patientenproben. So ist WNT9a als einziges in
allen Normalgeweben und vier von fünf Tumorgeweben exprimiert. Andere WNTs sind
nur in einzelnen Patientenproben nachweisbar.
Dies steht im Einklang mit den Ergebnissen der Arbeitsgruppe um Huguet, die zeigten,
dass auf RNA-Ebene WNT2, WNT3, WNT4 und WNT7b in Brustnormalgewebe
exprimiert sind, und für WNT7b eine Aufregulation in 10% der Tumore beschrieben.
(Huguet et al., 1994). Dazu entgegengesetzt beschreibt die Arbeitsgruppe um
Milovanovic mittels in-situ-Hybridisation auf RNA Ebene eine höhere Expression von
WNT7b in normalem Brustepithel als im Tumorgewebe (Milanovic et al., 2004). Diese
unterschiedlichen Ergebnisse könnten darin begründet liegen, dass WNT7b nur in
einzelnen Mammakarzinomen aufreguliert ist und die Probenanzahl bei den hier
durchgeführten Untersuchungen zu klein war um differenzierte Ergebnisse zu erhalten.
So zeigt sich auch in den Ergebnissen dieser Arbeit eine deutliche Variabilität der
Expressionsmuster zwischen den einzelnen Patientenproben.
Kirikoshi und Arbeitsgruppe untersuchten die WNT14 mRNA-Expression, auch
WNT9a genannt, in verschiedenen Tumoren und Normalgeweben. Dabei war WNT9a
in einem von neun primären Brustkarzinomen signifikant aufreguliert und ließ sich in
einer Vielzahl der untersuchten Brustnormalgewebe und Mammakarzinome nachweisen
(Kirikoshi et al., 2001). Dies wird durch die erhobenen Ergebnisse im Rahmen dieser
Arbeit bestätigt, da eine WNT9a Expression in allen untersuchten Normalgeweben und
in vier von fünf Tumorgeweben nachweisen wurde.
Auch für WNT2 wurden in der Literatur bereits differentielle Expressionsmuster
beschrieben. So zeigten Dale et al. mittels in-situ-Hybridisation in fünf von elf
infiltrativen Brustkarzinomen eine hohe Expression, sowohl in den Tumorzellen wie
auch im angrenzenden Stroma und nur in einem von zehn normalen Brustgeweben eine
Expression in den Epithelien und im angrenzenden Stroma (Dale et al., 1996).
Zusammenfassend zeigen die verschiedenen WNT-Moleküle ein stark variables
Expressionsmuster im Brustgewebe von verschiedenen Patientinnen. Das könnte zum
einen daran liegen, dass die bislang untersuchten Kollektive nicht groß genug sind um
eine differenzierte Aussage treffen zu können. Zum anderen daran, dass es noch keine
genauen Untersuchungen darüber gibt, welche Zelltypen der Brust welche WNT-
Moleküle exprimieren damit dann genauere, detaillierte Untersuchungen an
mikrodissezierten Geweben erfolgen können. So beschreiben Huguet et al. eine erhöhte
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