Promotion Wiebke Winkens Abgabeversion 2 - RWTH

1.4 Der WNT-Signalweg
Einleitung
Bisher wurden drei verschiedene Signalwege beschrieben, die durch Aktivierung eines
Frizzled-Rezeptor (FZD) durch einen WNT-Liganden ausgelöst werden, der kanonische
WNT/β-Catenin Signalweg, der WNT-JNK-Signalweg (Boutros et al., 1998) und der
WNT/Ca 2+ -Signalweg (Kuhl et al., 2000).
Die beiden nicht kanonischen Signalwege, die β-Catenin nicht involvieren, sind bisher
noch nicht vollständig verstanden und ihre Relevanz für die Entstehung von Brustkrebs
ist bisher wenig untersucht (Howe & Brown, 2004). Daher wird im Folgenden vor allem
auf den kanonischen Signalweg weiter eingegangen.
Der kanonische WNT-Signalweg spielt eine wichtige Rolle bei der Embryogenese und
Organogenese. Als stark konservierter Signalweg lässt er sich von der Fruchtfliege,
Drosophila melanogaster, bis hin zum Säugetier nachweisen.
Als Liganden des Signalweges dienen unterschiedliche WNT-Moleküle, die beim
Menschen von mindestens 19 verschiedenen Genen kodiert werden (Nusse, The WNT
Homepage, http://www.stanford.edu/group/nusselab/cgi-bin/wnt). Bereits 1987 wurde
gezeigt, dass das bei Drosophila nachgewiesene Wingless-Gen ortholog zu dem in der
Maus beschriebenen INT1-Gen ist, das als Integrationsstelle für das Maus-Mamma-
Tumor-Virus nachgewiesen wurde (Rijsewijk et al., 1987). Aus Wingless und INT ergab
sich dann zusammengesetzt der Name WNT für die Vertreter dieser Gen-Familie in
Vertebraten.
Als primäre Rezeptoren dienen die Frizzled-Rezeptoren, von denen bisher zehn
verschiedene beschrieben wurden. Sie sind 7-Transmembran-Rezeptoren mit einem
Cystein-reichen extrazellulären Terminus, an den die WNT-Liganden binden können. In
Verbindung mit den LRP5 und LRP6 Co-Rezeptoren kommt es zu einer Weiterleitung
des WNT-Signals in die Zelle (Tamai et al., 2000).
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