Promotion Wiebke Winkens Abgabeversion 2 - RWTH

Diskussion
Banden ergaben sich für den WNT4-, WNT5a-, WNT6- und WNT11-mRNA-
Nachweis.
Diese Ergebnisse stehen in Einklang mit den Ergebnissen von Milovanovic et al., die
ihrerseits die WNT1-, WNT2-, WNT4-, WNT5a-, WNT6-, WNT7a-, WNT7b- und
WNT10b-mRNA-Expression mittels in-situ-Hybridisierung im Brustnormalgewebe
untersuchten und dabei feststellten, dass WNT1, WNT6 und WNT7b auf mRNA-Ebene
stark exprimiert werden, hingegen WNT2 nur eine schwache mRNA-Expression im
Normalgewebe zeigte und WNT7a in ihren Untersuchungen als einziges WNT-Gen
nicht exprimiert war (Milovanovic et al., 2004).
Da die Autoren keine Angabe über die Herkunft ihrer Normalgewebe machen, könnte
die Abweichung bei WNT7a in der Art des untersuchten Gewebes liegen. So könnten
sich bei Untersuchung von nur Brustdrüsenepithelien andere Werte ergeben als wenn
das Stroma mit untersucht wird. So liegen von Seiten der Firma Clontech keine
Angaben über die genaue Zusammensetzung der kommerziell erhältlichen, von uns
untersuchten cDNA vor. Ähnliche Ergebnisse erzielten auch Huguet et al. Sie
beschrieben mittels RNase Protection Assay in einem kleinen Kollektiv von acht
Brustnormalgeweben eine Expression von WNT2, WNT3, WNT4 und WNT7b,
während WNT3a und WNT7a nicht nachweisbar waren. Auch hier findet sich keine
genaue Beschreibung des verwendeten Mamma-Normalgewebes (Huguet et al., 1994).
Im Mausmodell konnte gezeigt werden, dass die einzelnen WNT-Gene während der
Adoleszenz, Schwangerschaft und Laktation ein unterschiedliches Expressionsmuster
zeigten, was dafür spricht, dass sie eine Rolle bei der Regulation von Wachstum und
Differenzierung der Brustdrüse spielen (Gavin BJ et al., 1990, Weber-Hall et al., 1994).
Somit könnten unterschiedliche Expressionslevel der einzelnen WNTs auf
unterschiedliche Stadien der Brustentwicklung der untersuchten Gewebe
zurückzuführen sein. Gleichzeitig ist bekannt, dass Gene die regulatorische Funktionen
in der Zelle ausüben, oft auch bei der Tumorgenese eine Rolle spielen (Roessner et al.,
2008).
In einem zweiten Schritt wurden daher die WNTs, die im Normalgewebe eine
Expression zeigten auf einem kleinen Kollektiv von fünf Normalgeweben und fünf
Tumorgeweben in ihrer Expression mittels RT-PCR weiter untersucht, unter der
Annahme, dass die Gene, die im Normalgewebe eine Rolle bei der Gewebshomöostase
spielen, vielleicht eine Dysregulation im Tumor zeigen würden.
Hierbei zeigte sich vor allem bei WNT2, WNT4, WNT5a, WNT7b, WNT9a und
WNT11 eine Überexpression im malignen Gewebe im Vergleich zum Normalgewebe.
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