Promotion Wiebke Winkens Abgabeversion 2 - RWTH
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Ergebnisse<br />
Im gesamten Tumorgewebe im Vergleich zu den untersuchten Normalgeweben zeigt<br />
sich in der statistischen Auswertung mit dem Mann-Whitney-U-Test eine signifikante<br />
Herabregulation der WNT2b-Expression auf mRNA-Ebene (p = 0,0024), graphisch<br />
dargestellt in Abbildung 4-10.<br />
Abbildung 4-10: Box Plot zum Gruppenvergleich der WNT2b-mRNA-Expression zwischen<br />
Ovarnormal- und Ovartumorgeweben<br />
horizontale Linie: Median, vertikale Linie: Minimum und Maximum, Box: 25% bis 75% Quartile,<br />
zweiseitiger Mann-Whitney-U-Test<br />
4.3.2 Kein differentieller Methylierungsstatus von WNT2b im untersuchten<br />
Ovar-Normalgewebe/Tumorgewebe-Kollektiv<br />
Um die molekularen Mechanismen für den Expressionsverlust von WNT2b im Rahmen<br />
der Kanzerogenese im Ovar zu entschlüsseln, wurde der Promoterbereich des WNT2b-<br />
Gen auf differentielle Methylierungsmuster untersucht. Diese Möglichkeit der<br />
epigenetischen Modifikation hat sich seit einigen Jahren neben der klassischen Mutation<br />
der DNA-Sequenz als ein Hauptmechanismus im Rahmen der Inaktivierung von Genen<br />
herausgestellt (Jones et al., 2008).<br />
Hierfür wurden methylierungs-spezifische Primer ausgewählt, die einen Bereich der<br />
CpG-Insel im Promoterbereich von WNT2b abdecken. Der menschliche WNT2b-Gen-<br />
Promoterbereich enthält nach den stringenten Kriterien von Takai und Jones (2002) eine<br />
CpG-Insel die sich stromaufwärts, zwischen der Position - 635 und + 90, relativ zum<br />
Transkriptionsstart (+1) befindet, dargestellt in Abbildung 4-11.<br />
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