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Promotion Wiebke Winkens Abgabeversion 2 - RWTH

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Ergebnisse<br />

Im gesamten Tumorgewebe im Vergleich zu den untersuchten Normalgeweben zeigt<br />

sich in der statistischen Auswertung mit dem Mann-Whitney-U-Test eine signifikante<br />

Herabregulation der WNT2b-Expression auf mRNA-Ebene (p = 0,0024), graphisch<br />

dargestellt in Abbildung 4-10.<br />

Abbildung 4-10: Box Plot zum Gruppenvergleich der WNT2b-mRNA-Expression zwischen<br />

Ovarnormal- und Ovartumorgeweben<br />

horizontale Linie: Median, vertikale Linie: Minimum und Maximum, Box: 25% bis 75% Quartile,<br />

zweiseitiger Mann-Whitney-U-Test<br />

4.3.2 Kein differentieller Methylierungsstatus von WNT2b im untersuchten<br />

Ovar-Normalgewebe/Tumorgewebe-Kollektiv<br />

Um die molekularen Mechanismen für den Expressionsverlust von WNT2b im Rahmen<br />

der Kanzerogenese im Ovar zu entschlüsseln, wurde der Promoterbereich des WNT2b-<br />

Gen auf differentielle Methylierungsmuster untersucht. Diese Möglichkeit der<br />

epigenetischen Modifikation hat sich seit einigen Jahren neben der klassischen Mutation<br />

der DNA-Sequenz als ein Hauptmechanismus im Rahmen der Inaktivierung von Genen<br />

herausgestellt (Jones et al., 2008).<br />

Hierfür wurden methylierungs-spezifische Primer ausgewählt, die einen Bereich der<br />

CpG-Insel im Promoterbereich von WNT2b abdecken. Der menschliche WNT2b-Gen-<br />

Promoterbereich enthält nach den stringenten Kriterien von Takai und Jones (2002) eine<br />

CpG-Insel die sich stromaufwärts, zwischen der Position - 635 und + 90, relativ zum<br />

Transkriptionsstart (+1) befindet, dargestellt in Abbildung 4-11.<br />

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