Promotion Wiebke Winkens Abgabeversion 2 - RWTH

Diskussion
WNT2-Expression in Fibroadenomen im Vergleich zum Normalgewebe und eine
WNT2-Expression in den Fibroblasten der normalen Brust (Huguet et al., 1994)
während Dale et al. eine WNT2-Expression sowohl im Stroma wie auch in den
Tumorzellen von malignen Brusttumoren beschreiben (Dale et al., 1996).
In den im Rahmen dieser Arbeit durchgeführten Versuchen ließ sich in einem kleinen
Kollektiv für mehrere WNT-Moleküle eine Aufregulation im Tumorgewebe im
Vergleich zu den untersuchten Normlageweben nachweisen. Abschließend wäre es
daher für die Zukunft wünschenswert eine weiterführende, systematische Analyse der
WNT-Moleküle an einem großen Kollektiv aus mikrodissezierten Brustnormal- und
Brusttumorgeweben durchzuführen und genau zu analysieren welche Zelltypen welche
WNT-Moleküle exprimieren und ob sich dieses Expressionsmuster im Rahmen der
Tumorprogression ändert.
5.3 Semiquantitative Analyse der WNT-Expression mittels Real-
Time-RT-PCR in Ovarialkarzinomen
Aus noch nicht veröffentlichen Ergebnissen unserer Arbeitsgruppe ergab sich die
Vermutung, dass einzelne WNTs in Ovarialkarzinomen im Vergleich zum
Normalgewebe differenziell exprimiert sind. Vor allem für WNT2b und WNT7a zeigte
sich hier eine differentielle Expression.
In der Literatur gibt es bislang nur wenige Veröffentlichungen, die sich mit der WNT-
Expression im Eierstockkrebs beschäftigen. Für die Entwicklung der Ovarien in der
Embryogenese konnte WNT4 in der Maus als wichtiger Faktor identifiziert werden. Bei
Verlust von WNT4 kommt es zu einer Missentwicklung des Müller’schen Ganges und
zu einer Fortführung der Entwicklung des Wolff’schen Ganges und somit zu einer
Maskulinisierung der weiblichen Maus (Vainio et al., 1999). Die Arbeitsgruppe um
Jääskeläinen zeigte 2010, dass WNT4 in menschlichen Eierstöcken sowohl auf mRNA-
Ebene wie auch als Protein bei der fetalen Entwicklung und in verschiedenen Stadien
der Follikelentwicklung exprimiert ist (Jääskeläinen et al., 2010).
Somit scheint der WNT-Signalweg eine wichtige Rolle in der Entwicklung und der
Funktion der Ovarien zu spielen und könnte daher auch eine Rolle in der Tumorgenese
haben. So beschrieb Badiglian et al., dass Patientinnen mit einer immunhistochemisch
nachgewiesenen Expression von WNT5a im Tumor ein verkürztes Überleben aufwiesen
(Badiglian et al., 2009).
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