Promotion Wiebke Winkens Abgabeversion 2 - RWTH

Zusammenfassung
Arbeitsgruppe auf eine differentielle Expression einzelner WNT-Moleküle im
Ovarialkarzinom hinweisen, wurde die WNT2b- und die WNT7a-Expression auf
mRNA-Ebene mittels Real-Time-RT-PCR in einem Kollektiv aus Ovarnormal- und
Ovartumorgeweben untersucht. Dabei zeigte sich für WNT2b eine signifikante
(p=0,0024) Herabregulation in Ovartumoren im Vergleich zum Ovarnormalgewebe. In
einem weiteren Schritt wurde mittels MSP (methylierungs-spezifische PCR) untersucht,
ob diese differentielle Expression durch eine Hypermethylierung der Promoterregion
von WNT2b im Tumor begründet war. Jedoch zeigte sich in dem untersuchten
Kollektiv eine ubiquitäre Methylierung im untersuchten Bereich des WNT2b-Promoters
sowohl in den Normalgeweben wie auch in den Tumorgeweben. Da nicht
veröffentlichte Ergebnisse unserer Arbeitsgruppe in Zelllinien einen Anstieg der
WNT2b-Expression nach einer in-vitro Demethylierung zeigen, wäre es für die Zukunft
interessant weitere Experimente bezüglich der Methylierung des WNT2b-Promoters auf
besser definierten Kollektiven durchzuführen.
Für WNT7a konnte eine signifikante (p=0,025) Aufregulation auf mRNA-Ebene
gezeigt werden. Dies bestätigt die veröffentlichten Daten von Zhan et al., die auf
Protein-Ebene eine Überexpression von WNT7a im Epithel von Ovartumoren im
Vergleich zu Ovarnormalepithel nachweisen konnten. Daher wäre es interessant für die
Zukunft die genaue biologische Funktion von WNT7a zu analysieren und die bisherigen
Ergebnisse auf einem größeren Kollektiv zu validieren.
Abschließend zeigen die Ergebnisse im Ovarialkarzinom, dass sich nicht alle WNT-
Liganden entsprechend dem einfachen Modell des kanonischen WNT-Signalweges
verhalten, nach dem eine Heraufregulation der WNT-Liganden im Rahmen der
Tumorgenese zu erwarten ist. Für WNT2b zeigte sich im Ovarialkarzinom eine
signifikante Herabregulation auf mRNA-Ebene. Für die Zukunft wäre es sinnvoll die
WNT2b-Expression auf Protein-Ebene weiter zu untersuchen, um die Frage klären zu
können, ob die differentielle mRNA-Expression auch zu einer differentiellen Protein-
Expression führt. Außerdem sollten weitere funktionelle Untersuchungen zum WNT-
Signalweg durchgeführt werden um ein genaues Verständnis der Beteiligung der
einzelnen WNT-Liganden des WNT-Signalweges im Rahmen der Tumorgenese zu
erhalten.
61