Promotion Wiebke Winkens Abgabeversion 2 - RWTH

Einleitung
Beispiel die Mitglieder der Dickkopf-Familie (DKKs), die als extrazelluläre Inhibitoren
funktionieren, oder auch die Secreted Frizzled Related Proteins (SFRPs), die
extrazellulär WNT-Moleküle binden und so eine Aktivierung des Signalweges
verhindern (Polakis, 2000).
Für einige Moleküle des WNT-Signalweges ist eine Beteiligung an der Tumorgenese
beschrieben. So führt zum Beispiel eine Mutation im APC-Gen (Adenomatous
Polyposis Coli-Gen) zur familiären adenomatösen Polyposis coli, die eine obligate
Präkanzerose für Darmkrebs darstellt. Bei der Maus wurde nachgewiesen, dass ein
Überexpression von WNT1 Mammakarzinome auslösen kann (Tsukamoto et al., 1988).
Im Jahr 2000 zeigten Lin et al., dass der Nachweis von β-Catenin im Zytoplasma oder
im Zellkern in malignen Brusttumoren mit einer Überexpression von Cyclin D1
korreliert, das als Zielgen des WNT-Signalweges beschrieben ist. Dies korrelierte
außerdem mit einer schlechteren Prognose für diese Patienten (Lin et al., 2000).
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