Promotion Wiebke Winkens Abgabeversion 2 - RWTH

1. Einleitung
1.1 Krebs
Als Krebserkrankungen werden alle bösartigen Neubildungen inklusive primärer
systemischer Lymphome und Leukämien verstanden. Nicht berücksichtigt werden, wie
international üblich, die nicht melanotischen Hautkrebsentitäten. Im Jahre 2008 starben
laut World Health Organization (WHO) weltweit 7,6 Millionen Menschen an
Krebserkrankungen, das entspricht 13 % aller Todesfälle (Ferlay et al., 2008).
In Deutschland stellen Krebserkrankungen nach den Krankheiten des Kreislaufsystems
mit 28,7% bei den Frauen und 29,3% bei den Männern die zweithäufigste Todesursache
dar (Gaber et al., 2011). Im Jahr 2006 erkrankten 229.200 Männern und 197.600 Frauen
in Deutschland neu an Krebs. Dabei ist bei den Männern das Prostatakarzinom die
häufigste Krebserkrankung gefolgt vom Darm- und Lungenkrebs, bei den Frauen ist der
Brustkrebs die häufigste Krebserkrankung gefolgt von Darm- und Lungenkrebs.
Eierstockkrebs ist mit einem Anteil von 4,9 % die fünfthäufigste Krebsneuerkrankung
der Frau (Husman et al., 2010).
1.2 Kanzerogenese
Maligne Tumoren zeichnen sich durch unregulierte Proliferation, invasives Wachstum,
Überschreiten von Organgrenzen und lymphogene oder hämatogene Metastasierung
aus. Zu einer malignen Entartung einer Zelle kommt es durch Fehlsteuerung von
Proliferation und programmiertem Zelltod (Bishop, 1987).
Bei vielen Tumorentitäten sind mittlerweile Gene bekannt, in denen überproportional
häufig Mutationen auftreten und die mit der Tumorentstehung in Zusammenhang
gebracht werden. Hierbei liegt eine Schädigung der zellulären DNA vor, die zu einer
übermäßigen Transkription von Onkogenen oder zu einer zu geringen Transkription von
Tumorsuppressorgenen führt (Vogelstein & Kinzler, 2004, Roessner et al., 2008).
Die Veränderung der DNA kann Ausdruck einer familiären Disposition sein, z.B. durch
vererbte Mutationen in DNA-Reparaturenzymen wie bei der Xeroderma pigmentosa
oder durch vererbte Mutationen in Onkogenen wie z.B. beim hereditären
Retinoblastom. Außerdem kann eine Schädigung der DNA durch chemische,
physikalische oder biologische Noxen hervorgerufen werden (Büttner & Thomas,
2003).
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