Promotion Wiebke Winkens Abgabeversion 2 - RWTH

6. Zusammenfassung
Krebserkrankungen stellen in Deutschland die zweithäufigste Todesursache dar. Die
Wahrscheinlichkeit an Krebs zu erkranken steigt dabei mit steigendem Lebensalter, so
dass die Zahl der Menschen, die an Krebs erkranken, aufgrund des demographischen
Wandels in den nächsten Jahrzehnten weiter zunehmen wird. Bis heute sind die genauen
molekularen Vorgänge bei der Tumorgenese für viele Krebsentitäten nicht abschließend
geklärt. Mit Hilfe eines genauen Verständnisses der Tumorentstehung und Progression
könnte es in Zukunft möglich sein, weitere Biomarker zu entwickeln, die in der
Früherkennung, der Therapie oder der Prognostik von Tumorerkrankungen eingesetzt
werden könnten.
Im Mausmodell zeigten Tsukamoto et al., dass es durch eine Überexpression von
WNT1, einem Liganden des WNT-Signalweges, zu einer Entstehung von
Mammakarzinomen kommt. Beim Menschen konnten Lin et al. eine Beteiligung des
WNT-Signalweges bei circa 60% der Mammakarzinome über eine Stabilisation von ß-
Catenin, einem zentralen Molekül des WNT-Signalweges, nachweisen. Zu der
Stabilisation von ß-Catenin könnte es durch eine Aktivierung des WNT-Signalweges
über eine Bindung der WNT-Liganden an die Frizzled-Rezeptoren kommen. Für den
WNT-Antagonisten auf Rezeptor-Ebene SFRP1 zeigte unsere Arbeitsgruppe, dass eine
aberrante Methylierung in der Tumorgenese des Mammakarzinoms zu einem Verlust
der Expression führt und mit einer schlechteren Prognose einhergeht.
In der vorliegenden Arbeit wurde daher in einem ersten Schritt die Expression der
WNT-Liganden und Frizzled-Rezeptoren in normalem Brustgewebe untersucht. In
einem weiteren Schritt wurde die Expression der im Normalgewebe am höchsten
exprimierten Moleküle auf einem Kollektiv aus Normal- und Tumorgeweben der Brust
mittels RT-PCR analysiert. Dabei zeigte sich auf mRNA-Ebene für die vier
untersuchten Frizzled-Rezeptoren (FZD1, FZD4, FZD6 und FZD10) keine differentielle
Expression. Bei den untersuchten WNT-Liganden zeigte sich in dem untersuchten
Kollektiv eine große Bandbreite der Expression. Vor allem bei WNT2, WNT4, WNT5a,
WNT7b, WNT9a und WNT11 zeigte sich eine Überexpression in malignen Tumoren
im Vergleich zum untersuchten Normalgewebe. Für die Zukunft wäre es interessant
diese Ergebnisse auf einem größeren Kollektiv zu validieren und die differentiell
exprimierten WNT-Moleküle im Rahmen weiterer Experiment genauer zu untersuchen.
Da in der Literatur eine Beteiligung des WNT-Signalweges an der Organogenese des
Eierstockes beschrieben wird und nicht veröffentlichte Ergebnisse unserer
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