Promotion Wiebke Winkens Abgabeversion 2 - RWTH

Inhaltsverzeichnis I
Abkürzungsverzeichnis III
Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung ..................................................................................................................1
1.1 Krebs .................................................................................................................1
1.2 Kanzerogenese ..................................................................................................1
1.2.1 Onkogene ....................................................................................................2
1.2.2 Tumorsuppressorgene .................................................................................2
1.2.3 Epigenetik und DNA-Methylierung............................................................3
1.2.3.1 DNA-Methylierung von Promoterregionen.........................................3
1.2.3.2 DNA-Methylierung und Krebs ............................................................4
1.3 Allgemeine Charakteristika von gynäkologischen Tumoren............................5
1.3.1 Pathologie des Mammakarzinoms ..............................................................5
1.3.1.1 Epidemiologie des Mammakarzinoms.................................................5
1.3.1.2 Risikofaktoren des Mammakarzinoms ................................................5
1.3.1.3 Histopathologie des Mammakarzinoms...............................................5
1.3.1.4 Genetische Faktoren des Mammakarzinoms .......................................7
1.3.1.5 Molekulargentische Einteilung des Mammakarzinoms.......................8
1.3.2 Pathologie des Ovarialkarzinoms................................................................8
1.3.2.1 Epidemiologie des Ovarialkarzinoms..................................................8
1.3.2.2 Risikofaktoren des Ovarialkarzinoms..................................................9
1.3.2.3 Histopathologie des Ovarialkarzinoms................................................9
1.3.2.4 Genetische Faktoren des Ovarialkarzinoms ......................................10
1.4 Der WNT-Signalweg ......................................................................................11
2. Zielsetzung der Arbeit.............................................................................................14
3. Material und Methoden...........................................................................................16
3.1 Chemikalien ....................................................................................................16
3.2 Materialien & Geräte.......................................................................................16
3.2.1 Lösungen für RNA Isolation.....................................................................16
3.2.2 Lösungen für die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) ...............................16
3.2.3 Lösungen für Elektrophoresen ..................................................................16
3.2.4 Geräte, Apparaturen, sonstiges Material...................................................17
3.2.5 Software ....................................................................................................17
3.3 Kits und Enzyme.............................................................................................18
3.3.1 Enzyme......................................................................................................18
3.3.2 Molekularbiologische Kits........................................................................18
3.4 Oligonukleotide...............................................................................................18
3.4.1 Primer-Design ...........................................................................................18
3.5 Zelllinien .........................................................................................................21
3.6 Angaben zu den Tumorkollektiven.................................................................21
3.6.1 Angaben zum „16 Normalgewebe-25 Tumorgewebe“-Mammakollektiv 21
3.6.2 Angaben zum „5 Normalgewebe - 5 Tumorgewebe“ - Mammakollektiv 23
3.6.3 Angaben zum „6 Normalgewebe - 18 Tumorgewebe“ – Ovarkollektiv...24
3.6.4 Angaben zum DNA-Ovarkollektiv ...........................................................25
3.7 Molekularbiologische Analysen......................................................................25
3.7.1 RNA Isolierung und cDNA-Synthese.......................................................25
3.7.1.1 Extraktion von RNA aus paraffinfixierten Gewebeschnitten............25
3.7.1.2 Extraktion von RNA aus Gefriergewebe...........................................26
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