Magen-NHL; umschriebene Stadien

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Trotz kasuistischer Mitteilungen einer kompletten Remission aggressiver Magenlymphome
nach einer H.p.-Eradikation 37 muß diese Therapie als experimentell angesehen werden und
bleibt speziellen Studien vorbehalten.
2.1.5.4 Rituximab
Mit Rituximab (MabThera) steht ein monoklonaler Antikörper (AK) zur Verfügung, der
gegen das Oberflächenantigen CD20 auf B-Lymphozyten ausgerichtet ist. Dieses Antigen
wird von normalen B-Zellen und deren Vorläufer-Zellen expremiert sowie von den meisten
Lymphomen vom B-Zell-Typ, nicht jedoch von Stammzellen und Plasmazellen. 38
Rituximab ist ein gentechnisch hergestellter chimärer Maus/Mensch-AK, dessen zytotoxischer
Wirkmechanismus auf einer komplementvermittelten Lyse der B-Zellen beruht. Zusätzlich
werden als weitere Mechanismen Apoptose und Blockierung des G 1 S-Übergangs, eine
Differenzierungsblockade und eine vermehrte Phosphorylierung von Zellproteinen erwogen. 39
Erste klinische Daten wurden 1994 publiziert. 1995/96 wurde in den USA eine multizentrische
Zulassungsstudie durchgeführt, in der 166 Patienten mit rezidivierten indolenten oder
follikulären Non-Hodgkin-Lymphomen rekrutiert wurden. Die Behandlung bestand aus 4
Infusionen in wöchentlichem Abstand in einer Dosierung von 375 mg/m 2 Rituximab. Das
Patientenkollektiv war zum Teil mehrfach vorbehandelt und schloß Patienten mit Chemoresistenz
oder nach erfolgloser Hochdosistherapie mit Stammzellersatz ein. Die berichtete Ansprechrate
betrug 48 %. 40
Erste Berichte über eine Kombinationsbehandlung mit Rituximab und CHOP in der Primärtherapie
bei aggressiven NHL zeigten eine Ansprechrate von ca. 90 %. 41,42 . Die erste publizierte
prospektive Studie zeigte einen signifikanten Vorteil für die Kombination mit Rituximab
gegenüber der alleinigen Therapie mit 8 Zyklen CHOP-21 bei Patienten > 60 Jahren mit
aggressiven Lymphomen bei einer erst kurzen medianen Beobachtungszeit, so daß man allerdings
noch nicht von einer etablierten Standardtherapie ausgehen kann. 43 Diese Daten führten
zur Zulassung des Medikaments in Europa. Die Toxizität war in beiden Armen vergleichbar.
Allen Publikationen zur Behandlung mit Rituximab – auch in Kombination mit einer Chemotherapie
bei aggressiven Lymphomen – ist die Rate nur geringer Nebenwirkungen, die insbesondere
während der ersten Infusion auftreten können, gemeinsam. Überwiegend traten
Schüttelfrost, Fieber, Übelkeit, Erbrechen, Erytheme und hypotone Kreislaufdysregulationen
auf (in der Regel WHO-Grad I oder II) und waren nach Unterbrechung der Infusion oder Reduktion
der Infusionsgeschwindigkeit reversibel.
2.2 Begründung des Therapieoptimierungsversuchs
2.2.1 Eradikationsbehandlung
In der noch laufenden Studie GIT NHL 02/96 war die Eradikationsbehandlung bei ca. 80 %
der Patienten mit H.p.-positiven Marginalzonenzell-Lymphomen (MZZL) erfolgreich. Aussagen
über eine „echte“ Kuration sind aufgrund des langen indolenten natürlichen Verlaufs der
MZZL und der noch bei allen Studien relativ kurzen Beobachtungszeit derzeit nicht sicher zu
machen. Ferner liegen Hinweise zu prognostischen Faktoren wie der Translokation t(11;18)
oder der Ausdehnung des Lymphoms nur an kleinen Fallzahlen vor. Zur weiteren Klärung
bedarf es einer großen prospektiven Studie mit entsprechenden Begleituntersuchungen.
2.2.2 Strahlentherapie bei indolenten Lymphomen
In den Studien GIT NHL 01/92 und 02/96 konnte bei indolenten Magenlymphomen die Bestrahlung
in kurativer Intention in den Stadien I und II etabliert werden. Die Überlebensrate
Protokollversion 1.2 mit Amendment 2 v. 15.03.2011 (aktiviert 01.06.2011)