Es war einmal.. .. eine Zelle und sie wurde nimmermehr gesehen?

ESSAY
Illustration: Fotolia / freshidea
Maßgeschneiderte
Multitalente
VON STEFAN DÜBEL, BRAUNSCHWEIG
Der langwierige, aber
unaufhaltsame Aufstieg der
rekombinanten Antikörper zu
den Superstars der Lebenswissenschaften.
Die Karriere der therapeutischen Antikörper
begann bereits vor mehr als 125 Jahren
– und das gleich mit einem Paukenschlag:
1890 publizierten der Deutsche Emil von
Behring und der Japaner Kitasato Shibasabur
ihr bahnbrechendes Paper „Über das
Zustandekommen der Diphtherie-Immunität
und der Tetanus-Immunität bei Thieren“,
das die Ära der Antiseren einläutete.
Die in Tieren hergestellten Antiseren zur
Behandlung von Diphtherie und Tetanus
fehlten in den nächsten 50 Jahren in keinem
Arztkoffer. Wirksamer Bestandteil,
wie man heute weiß: Immunglobuline.
Der erste vergebene Medizin-Nobelpreis,
verliehen 1901 an von Behring – einen
ehemaligen Militärarzt, der später als Unternehmer
(„Behringwerke“) schwerreich
wurde – belohnte diese Entdeckung.
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Doch die „reichen Schätze“, die sich
Paul Ehrlich bereits 1900 von solchen Antikörpern
für die Therapie vorgestellt hatte,
sollten noch lange auf sich warten lassen.
Nicht etwa deshalb, weil Immunglobulin-Moleküle
dafür nicht geeignet wären,
sondern weil schlicht die Technologie zur
definierten Herstellung des „richtigen“ Antikörpers
fehlte. Sobald man gegen Diphtherie,
Tetanus und andere Erkrankungen,
bei denen bis dahin Antiseren gespritzt
wurden, impfen konnte, wurde es deshalb
wieder still um die Antiseren. Ab Mitte des
letzten Jahrhunderts führten spezifische
Antikörperpräparationen als Medikamente
ein Nischendasein, zum Beispiel in Form
von Schlangenbiss-Antiseren in Missionsstationen
des Amazonasbeckens. Auch die
Erfindung der monoklonalen Antiköper
1975 durch Köhler und Milstein, welche die
Forschung so grandios beflügelte, änderte
daran zunächst nichts: praktisch alle Therapieversuche
mit monoklonalen Maus-Antiköpern
scheiterten in der klinischen Phase
an starken Gegenreaktionen der Patienten,
die ihrerseits Antikörper (HAMA, humane
Anti-Maus-Antikörper) gegen das „fremde“
Maus-Eiweiß entwickelten. Eigentlich war
das auch nicht wirklich überraschend, da
ähnliche Effekte nach wiederholten Gaben
von Behring‘s Antiseren gut beschrieben
waren („Serumkrankheit“).
All das änderte erst die Gentechnologie.
Der rekombinante Antikörper Adalimumab
(Markenname Humira) – eingesetzt gegen
Arthritis und chronisch entzündliche Darmerkrankungen
– ist mittlerweile das umsatzstärkste
Protein-Therapeutikum weltweit
(Ecker et al, 2015). Auf den folgenden
fünf Rängen: ebenfalls rekombinante Antikörper.
Eine einzige Klasse von Molekülen
hat also alles andere, von Aspirin bis Antibiotika,
in Bezug auf den Umsatz auf die
Plätze verwiesen.
Wie war das möglich?
Zunächst mal, weil Antikörpermedikamente
enorm teuer sind. Natürlich wird
sehr viel häufiger zum Beispiel Insulin eingesetzt
als Tumornekrosefaktor(TNF)-Antagonisten
wie Adalimumab, aber eine
Behandlung damit ist auch um Größenordnungen
billiger. Das alleine jedoch kann
einen solchen Erfolg nicht erklären.
Ein wichtiger Faktor ist sicher die natürliche
Herkunft der rekombinant hergestellten
Immunglobuline: Die erfolgreichsten
7-8/2016 Laborjournal