Volume 9, Number 3 October 2010 - World Psychiatric Association

则 提 示 非 受 虐 儿 童 暴 露 于 更 严 重 的 应 激 。 并 且 , 高皮 质 醇 水 平 会 抑 制 他 们 的 有 效 适 应 能 力 。 在 受 虐 儿童 组 中 , 发 现 不 同 亚 组 之 间 皮 质 醇 调 节 具 有 差 异 ,受 过 身 体 虐 待 的 儿 童 如 果 清 晨 皮 质 醇 水 平 较 高 , 那么 他 们 心 理 韧 性 功 能 较 清 晨 皮 质 醇 水 平 低 的 儿 童 好 。在 这 个 研 究 中 , 受 到 身 体 虐 待 的 儿 童 中 皮 质 醇 的 这种 积 极 保 护 作 用 , 与 非 受 虐 儿 童 以 及 受 性 虐 待 儿 童中 皮 质 醇 越 高 而 心 理 韧 性 功 能 越 差 的 一 般 模 式 不 同 。以 前 的 神 经 内 分 泌 研 究 发 现 , 身 体 受 虐 儿 童 的 清 晨皮 质 醇 水 平 较 高 [56] 。 身 体 受 虐 儿 童 升 高 皮 质 醇 水 平去 处 理 生 活 应 激 说 明 了 他 们 具 有 更 强 的 心 理 韧 性 适应 。 相 反 , 皮 质 醇 水 平 没 有 升 高 的 身 体 受 虐 儿 童 在对 慢 性 应 激 的 反 应 中 形 成 了 低 皮 质 醇 症 ( 应 变 稳 态负 荷 ) 结 果 , 这 些 儿 童 调 动 HPA 轴 的 功 能 下 降 , 从而 无 法 在 持 续 的 应 激 中 发 展 出 积 极 适 应 的 能 力 。 而且 , 我 们 所 发 现 的 受 到 性 虐 待 的 儿 童 清 晨 皮 质 醇 水平 高 则 心 理 韧 性 功 能 低 的 现 象 , 可 能 是 由 于 他 们 不同 的 创 伤 经 验 和 过 度 警 觉 和 先 占 观 念 造 成 HPA 轴 高激 活 水 平 造 成 的 [52] 。最 后 , 我 们 还 发 现 具 有 高 心 理 韧 性 适 应 的 受 虐儿 童 表 现 出 一 种 独 特 的 非 典 型 的 DHEA 日 间 增 高 的模 式 。 受 虐 儿 童 升 高 DHEA 的 能 力 可 能 使 他 们 更 好地 应 对 慢 性 的 应 激 暴 露 并 且 产 生 良 好 的 适 应 。 相 反 ,心 理 韧 性 适 应 良 好 的 非 受 虐 儿 童 则 缺 乏 这 种 DHEA日 间 增 高 的 模 式 , 相 反 , 他 们 表 现 出 DHEA 水 平 的降 低 。基 因 - 环 境 相 互 作 用 以 及 提 高 受 虐 儿 童 心 理 韧 性功 能 的 分 子 生 物 学 机 制近 年 来 , 研 究 者 的 兴 趣 再 次 回 到 对 精 神 病 理 过程 和 心 理 韧 性 的 基 因 - 环 境 相 互 作 用 研 究 上 [58-60] 。从 基 因 的 角 度 来 看 , 心 理 韧 性 可 以 看 作 个 体 虽 然 具有 适 应 不 良 和 精 神 疾 病 高 风 险 因 素 , 但 却 不 受 影 响的 这 种 能 力 [61] 。 另 外 , 有 些 遗 传 因 素 可 能 有 助 于 心理 韧 性 适 应 , 保 护 具 有 适 应 不 良 和 精 神 疾 病 高 风 险人 群 在 重 大 不 幸 中 不 出 现 灾 难 性 结 局 [58] 。 基 因 可 能提 供 保 护 功 能 来 对 抗 环 境 因 素 对 个 体 的 影 响 。 因 此 ,遗 传 因 素 在 适 应 不 良 和 精 神 病 理 过 程 中 的 作 用 是 或然 性 的 , 而 非 必 然 。 在 基 因 - 环 境 相 互 作 用 ( GxE)中 , 环 境 经 历 调 节 基 因 ( 反 之 亦 然 ) 对 正 常 的 或 精神 病 理 性 改 变 以 及 心 理 韧 性 的 发 展 过 程 产 生 影 响 。例 如 , 基 因 的 影 响 只 有 在 处 于 某 种 环 境 中 或 者 有 过特 定 经 历 的 个 体 身 上 才 会 发 挥 作 用 , 反 之 , 可 能 某种 经 历 只 有 在 具 有 特 定 基 因 特 点 的 个 体 上 才 产 生 不同 的 后 果 [62] 。基 因 - 环 境 相 互 作 用 的 研 究 主 要 探 讨 单 胺 氧 化 酶A (MAOA) 以 及 5 - 羟 色 胺 转 运 体 (5 -HTT) 的 基因 多 态 性 。 这 两 种 基 因 主 要 和 大 脑 早 期 发 育 的 成 熟度 以 及 应 激 中 的 情 绪 、 行 为 以 及 应 答 有 关 [58] 。 我 们上 面 提 到 的 有 关 受 虐 儿 童 的 研 究 结 果 发 现 : 儿 童 对危 险 环 境 的 反 应 具 有 差 异 性 , 这 种 异 质 性 可 能 和 遗传 因 素 有 关 [59] 。 儿 童 受 虐 经 历 证 明 环 境 因 素 产 生 的强 致 病 作 用 , 在 这 方 面 的 研 究 发 现 引 起 了 对 基 因 - 环[59,60 ; 荟 萃 分 析 见境 因 素 的 研 究 兴 趣 65,66] 。Caspi 和 同 事 对 早 年 经 历 过 严 重 虐 待 的 成 人 群 体的 研 究 证 实 了 这 种 基 因 - 环 境 的 相 互 作 用 [62,63] 。 特别 需 要 指 出 , Caspi 发 现 , 那 些 早 年 受 过 严 重 虐 待 的成 人 中 , MAOA 基 因 等 位 差 异 程 度 低 的 个 体 较 等 位差 异 程 度 高 的 个 体 具 有 更 高 水 平 的 反 社 会 及 攻 击 性特 点 [62] 。在 后 续 的 研 究 中 , Caspi 发 现 有 早 年 受 虐 待 经 历同 时 5 - HTT 基 因 为 短 变 异 型 ( s / s) 的 成 人 较 5 -HTT 基 因 为 长 变 异 型 ( l / l) 的 成 人 抑 郁 症 状 水 平 更高 。 相 反 , 具 有 长 等 位 基 因 变 异 型 的 有 早 年 受 虐 经历 的 成 人 组 较 短 等 位 基 因 变 异 组 具 有 更 少 的 抑 郁 症状 [63] 。 因 此 可 以 看 出 , 高 MAOA 基 因 多 态 性 以 及 5-HTT 基 因 为 长 变 异 型 对 儿 童 期 经 历 受 虐 成 人 后 发 展出 反 社 会 及 抑 郁 症 状 具 有 保 护 性 作 用 。在 我 们 的 实 验 室 , 我 们 对 大 样 本 的 有 抑 郁 症 状的 受 虐 儿 童 进 行 了 多 基 因 研 究 来 探 索 MAOA 基 因 以及 5-HTT 基 因 多 态 性 的 交 互 作 用 [67] 。 低 社 会 经 济 家庭 中 的 有 过 受 虐 史 的 青 少 年 和 没 有 受 虐 史 的 青 少 年接 受 了 半 结 构 式 访 谈 来 对 精 神 障 碍 进 行 评 估 ; 并 对这 些 青 少 年 进 行 了 基 因 分 析 。 结 果 发 现 在 有 受 虐 史的 MAOA 基 因 低 多 态 性 组 的 抑 郁 症 状 最 明 显 。 有 受虐 史 、 MAOA 基 因 高 多 态 性 并 发 展 出 自 我 应 对 策 略的 个 体 具 有 较 少 的 抑 郁 相 关 表 现 。 这 个 发 现 使 我 们联 想 起 我 们 做 过 的 关 于 受 虐 儿 童 的 心 理 韧 性 功 能 研究 , 特 别 是 , 自 我 依 靠 以 及 自 我 决 定 的 能 力 被 发 现可 以 预 测 受 虐 儿 童 的 心 理 韧 性 适 应 能 力 [32] 。 可 以 看出 , 具 有 积 极 自 我 系 统 特 征 并 发 展 出 良 性 韧 性 适 应能 力 的 受 虐 儿 童 则 更 可 能 具 有 基 因 多 态 性 变 异 [ 例如 高 MAOA 活 性 ), 而 这 种 多 态 性 具 有 对 抗 适 应 不良 的 保 护 性 作 用 。性 虐 待 以 及 5 -HTT 基 因 为 短 变 异 型 [ s / s] 可以 预 测 抑 郁 、 焦 虑 和 躯 体 症 状 。 这 种 基 因 - 环 境 交 互作 用 同 时 受 到 MAOA 活 性 水 平 的 调 控 。 特 别 是 , 我摇 149