Volume 9, Number 3 October 2010 - World Psychiatric Association

pression. Neuron 2005; 45 颐 11-6.8. Drexhage RC, Knijff EM, Padmos RC etal. , The mononuclear phagocyte system andits cytokine inflammatory networks in schizo 鄄phrenia and bipolar disorder. Expert RevNeurother 2010; 10 颐 59-76.9. Gabbay V, Liebes L, Katz Y et al. Thekynurenine pathway in adolescent depression:preliminary findings from a proton MR spec 鄄troscopy study. Prog NeuropsychopharmacolBiol Psychiatry 2010; 34 颐 37-44.10. Savitz J, Drevets WC. Bipolar and majordepressive disorder: neuroimaging the de 鄄velopmental - degenerative divide. NeurosciBiobehav Rev 2009; 33 颐 699-771.抑 郁 症 的 生 物 学 研 究 : 一 份 临 床 医 师 的 评 论Jules AngstZurich University Psychiatric Hospital, Zurich, Switzerland这 份 评 论 呈 现 了 一 位 临 床 医 生对 应 用 生 物 学 研 究 抑 郁 症 的 观 点 。力 求 展 示 复 杂 的 生 物 学 研 究 方 法 联合 简 单 的 问 卷 诊 断 抑 郁 症 的 不 足之 处 。针 对 抑 郁 症 的 病 理 生 理 学 进 行了 广 泛 回 顾 性 研 究 后 , G. Hasler 反复 强 调 了 抑 郁 症 的 多 相 性 。 一 方 面用 过 分 简 单 的 DSM-IV 进 行 抑 郁 症的 临 床 诊 断 ( 自 上 而 下 的 方 法 ),另 一 方 面 为 了 研 究 引 起 功 能 障 碍 的病 理 生 理 学 而 进 行 一 系 列 复 杂 昂 贵的 生 物 学 研 究 技 术 ( 自 下 而 上 的 方法 ), 事 实 上 两 种 方 法 相 当 矛 盾 。 由于 这 种 方 法 学 上 的 不 一 致 , 生 物 学研 究 在 抑 郁 症 的 早 期 识 别 、 临 床 应用 和 治 疗 方 面 并 无 多 大 贡 献 , 对 此我 们 并 不 感 到 惊 讶 。自 下 而 上 的 临 床 研 究 方 法 应 该更 有 前 景 , 它 由 以 下 几 点 构 成 : a)一 份 对 于 所 有 抑 郁 症 状 , 包 括 躯 体症 状 的 谨 慎 而 详 尽 的 描 述 。 b) 症 状学 诊 断 ( 如 , 精 神 迟 滞 的 、 易 激 惹的 、 癔 病 的 、 躯 体 的 、 非 典 型 的 、神 经 衰 弱 的 、 心 境 协 调 的 , 以 及 心境 不 协 调 的 精 神 病 性 抑 郁 症 )。 c)对 抑 郁 症 更 复 杂 的 亚 型 分 类 , 及 时识 别 隐 匿 的 阈 下 双 相 症 状 , 也 是 一项 重 要 因 素 , 可 以 诊 断 从 单 纯 抑 郁经 过 躁 狂 抑 郁 到 躁 狂 症 扩 展 而 来 的谱 系 [1] 。作 为 最 初 迈 出 可 行 的 一 步 , 抑郁 症 的 生 物 学 研 究 方 法 应 该 被 评 估是 否 能 用 于 诊 断 抑 郁 症 阈 下 双 相 型 ,并 进 行 生 物 学 数 据 再 分 析 。 有 三 项[2-4]流 行 病 学 研 究 一 致 显 示 用 DSM-IV 诊 断 为 抑 郁 症 的 患 者 中 有 大 约40% ~ 50% 属 于 阈 下 双 相 型 。 国 际BRIDGE 研 究 对 5635 例 抑 郁 症 发 作患 者 调 查 后 证 实 了 上 述 流 行 病 学 研究 结 果 [5] 。 这 项 研 究 也 揭 示 了 DSM对 由 抗 抑 郁 剂 引 起 的 轻 度 躁 狂 的 排除 标 准 具 有 误 导 性 。 实 际 上 , 通 过观 察 这 些 患 者 身 上 发 生 的 改 变 发 现他 们 和 其 他 抑 郁 症 患 者 有 很 大 的 不同 , 主 要 体 现 在 躁 狂 症 阳 性 家 族 史和 双 相 与 单 相 抑 郁 的 特 性 差 别 方 面 。此 外 , 近 年 来 的 文 献 综 述 并 没 有 充分 证 据 显 示 使 用 安 慰 剂 治 疗 后 转 躁的 患 者 与 使 用 抗 抑 郁 剂 治 疗 的 患 者有 何 差 异 [6,7] 。Hasler 也 总 结 了 抑 郁 症 生 物 学相 关 研 究 结 果 存 在 重 要 的 性 别 差 异 。就 抑 郁 症 而 言 女 性 发 病 率 是 男 性 的两 倍 , 而 双 相 障 碍 女 性 的 发 病 率 仅略 高 于 男 性 。 来 自 苏 黎 世 的 流 行 病学 数 据 显 示 某 些 亚 型 的 抑 郁 症 , 即[8]DSM-IV 中 的 非 典 型 抑 郁 和 躯 体化 抑 郁 [9] , 也 许 能 解 释 这 些 区 别 。显 然 , 开 展 生 物 学 研 究 方 法 时 应 当把 这 些 因 素 考 虑 进 去 。 此 外 , 儿 童时 期 所 受 挫 折 也 能 在 生 物 学 和 心 理学 方 面 形 成 青 春 期 和 成 年 期 对 应 激因 素 的 易 感 性 , 这 一 点 也 有 明 显 的性 别 差 异 。Hasler 报 告 约 有 60% ~ 70% 的抑 郁 易 感 性 差 异 是 非 遗 传 性 的 。 这就 给 遗 传 和 环 境 方 面 的 研 究 开 拓 出巨 大 空 间 。 来 自 苏 黎 世 的 前 瞻 性 研究 结 果 证 实 了 童 年 时 的 逆 境 与 男 性和 女 性 早 期 的 抑 郁 发 作 及 双 相 障 碍都 有 关 联 , 而 且 也 与 该 障 碍 的 慢 性频 发 有 关 。 这 种 风 险 受 焦 虑 型 人 格特 质 、 应 对 能 力 差 和 自 我 评 价 过 低等 特 点 所 影 响 。 儿 童 或 青 春 期 受 到的 性 伤 害 ( 主 要 是 女 性 ) 和 行 为 问题 ( 主 要 是 男 性 ) 与 抑 郁 症 的 慢 性发 作 并 不 相 关 [10] 。正 如 Hasler 所 指 出 的 , 抑 郁 症在 当 前 已 被 看 作 是 一 种 全 球 范 围 内最 重 要 的 致 残 性 疾 病 。 但 是 , 如 果阈 下 双 相 障 碍 型 抑 郁 被 正 确 诊 断 并被 定 义 为 双 相 障 碍 的 话 , 这 个 推 论[11]还 适 用 吗 ? Pini 等 的 综 述 则 建 议 ,如 果 与 抑 郁 症 相 比 不 会 有 更 大 的 负担 , 应 该 把 双 相 障 碍 和 抑 郁 症 放 到同 等 位 置 。 上 述 流 行 病 学 研 究 显示 [3-5] , 当 双 相 障 碍 被 正 确 诊 断 时 ,某 些 共 病 就 会 从 与 抑 郁 症 关 联 转 换为 与 双 相 障 碍 关 联 。 例 如 , 酒 精 滥用 障 碍 和 某 些 焦 虑 障 碍 会 变 得 与 双相 障 碍 更 加 密 切 关 联 。 这 一 结 果 导致 抑 郁 症 的 患 病 率 降 低 , 而 且 由 于摇 163