Volume 9, Number 3 October 2010 - World Psychiatric Association

评 论抑 郁 症 临 床 研 究 的 进 程 : 在 漫 长 的 道 路 上 逐 步 迈 进Wayne C. Drevets LaureateInstitute for Brain Research, Oklahoma University College of Medicine, Tulsa, OK, USAG. Hasler 的 文 章 回 顾 了 有 关 抑郁 症 主 要 的 神 经 生 物 学 理 论 的 优 势和 局 限 性 。 这 篇 文 章 基 于 一 个 已 被现 有 研 究 证 实 的 基 本 前 提 , 即 , 统一 的 标 准 不 可 能 解 释 抑 郁 症 研 究 结果 的 多 变 性 , 也 不 能 解 释 在 情 感 障碍 患 者 中 对 不 同 受 体 药 理 学 为 特 征药 物 治 疗 反 应 的 多 变 性 。 相 反 ,Hasler 指 出 , 每 个 流 行 的 抑 郁 症 理论 可 能 仅 适 用 于 情 感 障 碍 的 某 种 亚型 。 因 此 , 抗 抑 郁 治 疗 , 包 括 心 理学 和 生 物 学 方 法 , 仍 需 个 体 化 。Hasler 列 举 了 几 个 主 要 的 抑 郁症 病 理 生 理 学 模 式 , 引 导 学 者 们 对这 几 种 主 要 的 抑 郁 症 状 开 发 新 的 治疗 方 法 。 因 此 , 涉 及 下 丘 脑 - 垂 体 -肾 上 腺 轴 、 单 胺 能 神 经 递 质 功 能 和谷 氨 酸 递 质 的 研 究 产 生 一 系 列 有 关促 肾 上 腺 皮 质 激 素 释 放 激 素 拮 抗 剂 、多 巴 胺 受 体 拮 抗 剂 、 NMDA 受 体 拮抗 剂 / 谷 氨 酸 释 放 抑 制 剂 各 自 发 挥 的抗 抑 郁 作 用 的 报 告 [1,2] 。 另 外 , 神 经影 像 学 的 发 现 揭 示 了 大 脑 前 扣 带 回皮 层 、 杏 仁 核 、 腹 侧 纹 状 体 和 中 丘脑 之 间 的 神 经 回 路 投 射 , 随 之 产 生了 用 于 治 疗 难 治 性 抑 郁 症 的 深 部 脑刺 激 疗 法 [3-6] 。正 如 Hasler 所 指 出 的 , 基 因 相关 研 究 结 果 提 示 大 部 分 抑 郁 症 病 例和 某 些 基 因 联 合 变 异 相 关 联 , 这 些基 因 变 异 在 单 独 作 用 时 影 响 很 小 ,但 它 们 可 与 环 境 因 素 相 互 作 用 导 致情 感 障 碍 的 易 感 性 。 因 此 , 每 个 抑郁 症 被 过 度 表 达 的 家 系 都 可 能 是 独特 地 与 单 核 苷 酸 多 态 性 和 / 或 复 制 数量 变 异 的 联 合 密 切 相 关 , 从 而 增 加了 抑 郁 症 的 易 感 性 。 这 一 发 现 强 调了 以 确 认 神 经 回 路 或 神 经 系 统 的 功能 紊 乱 为 目 标 的 研 究 工 作 的 重 要 性 ,这 些 功 能 紊 乱 通 过 多 种 病 因 引 起 情感 障 碍 。Hasler 从 这 些 结 果 得 出 结 论 ,临 床 医 生 必 须 认 识 到 家 族 史 对 于 评价 抑 郁 症 的 遗 传 风 险 仍 将 是 重 要 的信 息 来 源 。 不 过 , 文 章 在 最 后 回 顾了 某 些 重 要 的 功 能 缺 失 性 基 因 突 变可 能 解 释 某 些 抑 郁 症 患 者 的 发 病 原因 , 比 如 脑 特 异 性 色 胺 酸 羟 化 酶 -2的 编 码 异 常 可 以 减 少 5- 羟 色 胺 的 合成 [7] 。 这 些 发 现 揭 示 了 基 因 变 异 可能 增 加 抑 郁 症 的 发 病 风 险 。Hasler 文 章 的 另 一 个 主 题 则 传递 出 乐 观 的 消 息 , 遗 传 - 环 境 因 素 导致 的 抑 郁 症 占 很 大 比 例 , 可 以 通 过社 会 心 理 学 干 预 的 手 段 减 少 其 发 病率 。 在 文 中 Hasler 提 到 社 会 心 理 学方 法 被 证 实 为 最 有 效 的 预 防 和 治 疗性 别 敏 感 型 抑 郁 症 的 有 关 证 据 。 这一 主 题 也 被 对 应 激 产 生 的 神 经 内 分泌 反 应 的 性 别 差 异 和 不 同 性 别 的 人对 生 活 事 件 导 致 的 抑 郁 症 易 感 性 不同 的 事 实 所 证 实 。Hasler 的 原 稿 中 综 合 性 地 回 顾了 几 种 看 似 不 相 干 的 病 理 因 素 是 如何 通 过 在 脑 系 统 中 交 互 作 用 而 构 成抑 郁 症 的 神 经 生 物 学 基 础 。 这 样 ,增 多 的 炎 性 细 胞 因 子 表 达 在 情 感 障碍 病 理 生 理 学 方 面 起 重 要 作 用 , 这些 积 累 起 来 的 证 据 提 示 应 激 反 应 异常 和 单 胺 能 神 经 递 质 系 统 之 间 的 关联 机 制 与 这 些 紊 乱 有 关 [8] 。 这 一 病理 学 结 构 也 使 得 神 经 可 塑 性 受 损 ,这 种 效 应 已 被 神 经 影 像 学 所 发 现 的脑 灰 质 减 少 和 神 经 病 理 学 研 究 中 发现 胶 质 细 胞 和 神 经 网 络 的 减 少 现 象所 证 实 [4,9,10] 。 各 个 系 统 的 相 互 作 用可 能 阐 明 抑 郁 症 相 关 合 并 症 的 发 生机 制 , 与 抑 郁 症 新 的 治 疗 和 干 预 方法 的 目 标 。翻 译 : 赵 志 宇参 考 文 献1. Goldberg JF, Burdick KE, Endick CJ. Pre 鄄liminary randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pramipexole added to moodstabilizers for treatment -resistant bipolar de 鄄pression. Am J Psychiatry 2004; 161 颐 564-6.2. Kendell SF, Krystal JH, Sanacora G. GA 鄄BA and glutamate systems as therapeutic tar 鄄gets in depression and mood disorders. Ex 鄄pert Opin Ther Targets 2005; 9 颐 153-68.3. Mayberg HS, Lozano AM, Voon V et al.Deep brain stimulation for treatment-resistantdepression. Neuron 2005; 45 颐 651-60.4. Price JL, Drevets WC. Neurocircuitry ofmood disorders. Neuropsychopharmacology2010; 35 颐 192-216.5. Schlaepfer TE, Cohen MX, Frick C et al.Deep brain stimulation to reward circuitry al 鄄leviates anhedonia in refractory major depres 鄄sion. Neuropsychopharmacology 2008; 33 颐368-77.6. Malone DA, Jr. , Dougherty DD, Rezai ARet al. Deep brain stimulation of the ventralcapsule/ ventral striatum for treatment-resist 鄄ant depression. Biol Psychiatry 2009; 65 颐267-75.7. Zhang X, Gainetdinov RR, Beaulieu JM etal. Loss-of-function mutation in tryptophanhydroxylase-2 identified in unipolar major de 鄄摇 162世 界 精 神 病 学 9: 3-2010 年 10 月