OncoGuia del consell i assessorament genètics en el càncer hereditari

SÍNDROME DE LYNCHDefinicióLa síndrome de Lynch, també coneguda com a càncer colorectal hereditari no associat apoliposi (CCHNP), és una malaltia hereditària amb herència autosòmica dominant icorrespon a la predisposició genètica a patir càncer colorectal més freqüent, així com altresmanifestacions extracolòniques com neoplàsies d'endometri, ovari, estómac, intestí prim,tracte hepatobiliar, tracte urinari superior, cervell i pell. Representa entre l'1-3% dels casosde càncer colorectal depenent de la població estudiada. En la població espanyola s'estimaque representa el 2,5%. 40,41El CCHNP està associat a mutacions germinals en gens implicats en la via de reparació enl'aparellament del DNA (Mismatch Repair), fonamentalment els gens MLH1, MSH2, MSH6 iPMS2. Les mutacions a MLH1 i MSH2 són les majoritàries i suposen al voltant del 90% deles mutacions trobades en famílies CCHNP, mentre que les mutacions en MSH6 suposen alvoltant del 7-10%, i les mutacions en PMS2 són anecdòtiques (menys del 5%). També s'hanpublicat mutacions en els gens MSH3, EXO1 i TGFbR2 en algunes famílies CCHNP encaraque la significació clínica no està ben establerta. 42Un individu portador de mutació en un d'aquests gens reparadors té un risc acumulat al llargde la vida de desenvolupar càncer colorectal del 80% aproximadament, d’un 60% per alcàncer d’endometri, d’entre el 10-15% per als tumors d'ovari o estómac i un risc superior a lapoblació general per a tumors de vies urinàries, intestí prim, via biliar i pàncrees, i tumorssebacis de la pell. 43Diagnòstic clínicEn 1989 es va establir l'International Collaborative Group en CCHNP i un dels seus objectiusinicials va ser desenvolupar uns criteris diagnòstics uniformes del CCHNP per poder establirprojectes d'investigació homogenis en aquest camp. Al 1991, es van publicar els anomenatscriteris d’Amsterdam I, 44 l’objectiu dels quals era aconseguir uns criteris altament específicsper a la selecció de famílies amb fins d'investigació. En resposta a la preocupació que elscriteris d’Amsterdam I eren molt estrictes, especialment per a la pràctica clínica, al 1998 esvan proposar uns nous criteris, denominats Amsterdam tipus II, que van incloure l'agregaciófamiliar de càncer colorectal, endometri, vies urinàries, pelvis renal i intestí prim. 45Criteris clínics de sospita diagnòstica del càncer colorectal hereditari no poliposi (CCHNP)Criteris d’Amsterdam I/II (han de complir-se tots els criteris) 44,451. Mínim 3 individus amb càncer colorectal o tumor associat al CCHNP (endometri, intestí prim,urèter o pelvis renal)2. Un dels familiars és de primer grau dels altres dos3. Mínim dues generacions consecutives afectes4. Mínim un cas diagnosticat abans dels 50 anys5. Exclusió del diagnòstic de poliposi adenomatosa familiar6. Confirmació dels diagnòstics amb informes anatomopatològics41