OncoGuia del consell i assessorament genètics en el càncer hereditari

més jove en la família. 48 Abans d'etiquetar una família que compleixi criteris d’Amsterdam Icom a Família X, caldria que es complissin els següents criteris: 491. Haver estudiat més d'un bloc tumoral dins de la família i que cap presenti IMS (fenotipRER negatiu).2. Haver realitzat estudi d’IHQ de MLH1, MSH2, MSH6 i PMS2 a més d'un bloc tumoraldins de la família i que presentin una expressió normal.3. S'ha dut a terme seqüenciació i estudi de grans delecions dels gens reparadors i no s’haidentificat cap alteració genètica.Diagnòstic genèticA causa de l'elevada incidència de càncer colorectal, és possible observar una agregació detumors presumiblement esporàdics en el si d'una determinada família sense que aixòsignifiqui que ens trobem davant una situació de CCHNP. Atès que no és factible efectuarl'anàlisi genètica a tots els malalts afectes de càncer colorectal, es recomana fer unprecribratge dels individus tributaris d'aquesta mesura sobre la base de criteris clínics desospita. Entre aquests, els criteris d’Amsterdam originals 44 o revisats 45 són molt específicsperò poc sensibles, havent-se proposat utilitzar els criteris de Bethesda, 50 recentmentrevisats. 51,52 [Nivell d'evidència: IIa; Grau de recomanació: B]La realització d’IMS o la tinció per IHQ de les proteïnes reparadores és una estratègiaefectiva per seleccionar els individus candidats a un estudi genètic. La decisió de realitzaruna o una altra tècnica, o ambdues, és controvertida ja que existeixen dades en la literaturaque mostren una sensibilitat equivalent de les dues tècniques, mentre que altres treballssuggereixen que l'anàlisi de la IMS és més sensible. No obstant això, la pèrdua d'expressiód'una proteïna permet dirigir l'estudi genètic posterior. 53-56Anàlisi d'inestabilitat de microsatèl·lits en teixit tumoralLa IMS constitueix un marcador fenotípic del CCHNP, però també es pot trobar en el 7-15%de tumors esporàdics (aquesta última situació es deu a la hipermetilació del promotor deMLH1 o mutacions somàtiques en alguns dels gens reparadors).El panell de marcadors de microsatèl·lits per IMS comprèn el BAT25, BAT26, D2S123,D5S346 i D17S250. 57 Alguns estudis proposen utilitzar només el BAT26 com a marcador. 54Immunohistoquímica per a les proteïnes reparadores en teixit tumoralLa IHQ detecta la presència o absència d'expressió de la proteïna analitzada (proteïnesreparadores MLH1, MSH2, MSH6 i PSM2) i, en cas d'absència, permet dirigir l'anàlisimolecular posterior. Cal tenir present que, algunes mutacions en gens reparadors no estradueixen en absència de la proteïna corresponent, i que canvis epigenètics sí podenprovocar absència d’expressió.43