OncoGuia del consell i assessorament genètics en el càncer hereditari

ALTRES SÍNDROMES ASSOCIADES AL CÀNCER DE MAMAActualment es coneixen diferents síndromes associades al càncer de mama, la més freqüentés la síndrome de càncer de mama i ovari hereditaris associada a mutacions en els gensd'alta penetració BRCA1 i BRCA2. Altres síndromes que poden donar una predisposició alcàncer de mama són la de Cowden, la de Li-Fraumeni i la de Peutz-Jeghers.Síndromes hereditàries amb presència de càncer de mamaGen Síndrome CaracterístiquesBRCA1BRCA2TP53CHEK2Mama/OvariLi-FraumeniMama (dona i home) i ovariSarcoma, mama, cerebral, glàndula adrenocortical, leucèmiaPTEN Cowden Mama, tiroide, hamartoma múltiple de la pell i de l'aparell digestiuSTK11/LKB1 Peutz-Jeghers Còlon, mama, pàncrees, úter, ovariSíndrome de Li-FraumeniDefinicióLa síndrome de Li-Fraumeni (SLF) és una síndrome poc freqüent d'herència autosòmicadominant associada a mutacions del gen TP53, que es caracteritza per la presència d'unampli espectre de neoplàsies que es poden presentar a edats joves i fins i tot en la infància,múltiples tumors primaris en un mateix individu i diversos membres afectes en una família. 116Els tumors clàssicament associats a la SLF (sarcoma, mama, cervell i glàndula suprarenal)representen el 80% de tots els tumors en aquests individus. El càncer més freqüent és el demama (30,6%), seguit pel sarcoma de parts toves (17,8%), el tumor cerebral (14%), elsarcoma d'os (13,4%) i el carcinoma adrenocortical (6,5%). 117 Un grup menys prevalent detumors inclou la neoplàsia de pulmó, tumors hematopoètics, neoplàsia gàstrica, colorectal,ovari i melanoma, representant un 15% dels tumors. Aquests tumors són freqüents en lapoblació general i la seva presència en famílies amb SLF pot ser causal, malgrat que en elcontext d’aquesta síndrome els tumors es presenten a edats més joves. 117Existeixen famílies amb tumors típics SLF però que no compleixen tots els criteris d’aquestasíndrome, i són conegudes com síndrome de Li-Fraumeni-like (SLFL). S'han identificatmutacions del gen TP53 en un 50-70% de famílies amb SLF i, aproximadament, en un 30%de famílies amb SLFL, 118 tot i que s’ha suggerit que la freqüència de detecció de mutacionsdepèn dels criteris utilitzats per definir la SLFL i varia entre el 5-30%. 119,120El patró d'herència és autosòmic dominant amb una penetració del 50% als 50 anys i del85% al llarg de la vida. 121 Encara que té una alta penetració, es considera que representaúnicament l'1% dels càncers de mama. 122 L'edat mitjana de presentació del càncer de mamaés de 33 anys. 117 El risc relatiu de càncer va disminuint amb l'edat. 12359