OncoGuia del consell i assessorament genètics en el càncer hereditari

Diagnòstic clínicSÍNDROME LI-FRAUMENILa definició clàssica de SFL, a partir del treball de Li i Fraumeni, inclou els següentscriteris: 1241. Cas índex amb sarcoma diagnosticat abans dels 45 anys.2. Un familiar de primer grau amb un càncer abans dels 45 anys.3. Un altre familiar de primer o segon grau amb un sarcoma a qualsevol edat o ambqualsevol càncer diagnosticat abans dels 45 anys.SÍNDROME LI-FRAUMENI-LIKEBirch et al. sis anys més tard de la definició clàssica, va formular una definició menysrestrictiva per a la síndrome de Li-Fraumeni-like basant-se en informació actualitzada delstipus de tumors associats i les edats al diagnòstic, en què permetia que el cas índex fos unpacient afecte d'una neoplàsia diferent d'un sarcoma. Els criteris de SLFL són: 1251. Cas índex amb qualsevol tumor en la infància, o sarcoma, tumor cerebral o carcinomaadrenocortical en menors de 45 anys.2. Un familiar de primer o segon grau amb tumor associat a SLF (sarcoma, mama, cerebral,leucèmia o glàndula suprarenal) a qualsevol edat o qualsevol tumor abans dels 45 anys.3. Un altre familiar de primer o segon grau amb qualsevol càncer diagnosticat abans dels60 anys.Posteriorment, RA Eales va proposar uns criteris més amplis que es van denominar comsíndrome de Li-Fraumeni incomplet (SLFI). 126 Hi ha dues definicions proposades: E1 i E2,en què entre els tumors associats a la síndrome s'inclouen, a més dels clàssics, elmelanoma, el de pròstata i el de pàncrees. La definició E1 inclou aquelles famílies amb dosfamiliars de primer o segon grau amb tumors associats a la SLF a qualsevol edat. Ladefinició E2 inclou un cas índex amb sarcoma a qualsevol edat amb dos dels següentscriteris: càncer de mama en menor de 50 anys i/o tumor cerebral, leucèmia, tumorsuprarenal, melanoma, pròstata, pàncrees a edat inferior de 60 anys o sarcoma a qualsevoledat.Diagnòstic molecularGEN TP53Les mutacions s'han associat a aquesta síndrome. La SLF està associada a mutacions en elgen supressor de tumors p53 (TP53), ubicat en el braç curt del cromosoma 17 (17p13.1). 123Està format per 11 exons i codifica una proteïna de 53 kDa. La majoria de mutacionsdescrites en el gen TP53 es localitzen en els exons 4 a 9 (95%).L'anàlisi molecular ha de comprendre com a mínim l'estudi dels exons 4 a 9 i les zonesintròniques flanquejants mitjançant seqüenciació directa utilitzant, o no, tècniques deprecribratge sensibles. Les majoria de les mutacions detectades són de tipus missense(provoquen un canvi d'aminoàcid) i es consideren patogèniques.60