OncoGuia del consell i assessorament genètics en el càncer hereditari

Utilitzant mètodes rigorosos d'estudi del gen p53 (seqüenciació de la regió codificant i delprimer exó no codificant, el promotor, regió 3' i totes les unions de splicing), les taxes dedetecció de mutacions germinals en p53 són: 77% en famílies SLF i 40% en famíliesSLFL. 127,128GEN CHEK2S'han identificat algunes mutacions en el gen CHEK2 en famílies amb SLF i SLFL, i tambéen famílies amb càncer de mama i còlon. Aquest gen podria actuar com a gen supressor detumors de baixa penetració. 129-132 Els estudis realitzats en la nostra població indiquen que laincidència d'aquestes variants és baixa. 133ALTRES LOCI GENÈTICSRecentment, s'ha referit una regió genòmica de lligament en el cromosoma 1q23 queprèviament no s'havia implicat en aquesta síndrome. La identificació de nous loci depredisposició a la SLF en 1q23 i, en un futur, la identificació i caracterització del gen i lesseves mutacions seran importants des de diversos punts de vista. 134CribratgeLa majoria dels tumors associats a SLF són difícilment detectables de manera precoç. Nos'han establert els riscos i beneficis del cribratge, ni s'ha demostrat que redueixi la morbiditatni la mortalitat. Es recomanen exàmens generals anuals, incloent-hi anàlisi completa desang i orina, ecografia abdominal i estudis selectius en funció dels tipus de càncer existentsen la família, sobretot en pacients que han presentat una tumoració ja que aquests tenen unalt risc de presentar segones neoplàsies, especialment dins del camp d'irradiació. 116 Elspacients amb més riscos són aquells que han sobreviscut a una neoplàsia infantil. [Nivelld'evidència: IV; Grau de recomanació: C]Les neoplàsies en nens són una característica freqüent de la SLF i actualment continuaoberta la discussió sobre si és ètic o no realitzar l’estudi genètic en nens. Podria justificar-sesi es demostrés que el cribratge per a la detecció precoç de neoplàsies en nens proporcionaun benefici en la supervivència o una reducció de la morbiditat. De tota manera, caldriatractar cada cas de manera individualitzada.El risc acumulat als 45 anys de desenvolupar una neoplàsia en portadors de mutació és del41% en homes i del 84% en dones. El risc acumulat al llarg de la vida s'estima del 73% enhomes i assoleix pràcticament el 100% en dones. Aquesta alta penetració en doness'associa principalment a l’elevat risc de càncer de mama. 135En adults, el cribratge va adreçat principalment al càncer de mama, atès que és el tumor quees presenta amb major freqüència i del qual s'ha demostrat en l’àmbit poblacional la sevaeficàcia en termes de reducció de mortalitat en dones de 50 anys o més. L'esquema decribratge és controvertit, si bé la majoria d'autors recomanen una exploració anual, a iniciar auna edat molt jove (20-25 anys o 10 anys abans del càncer més precoç), atès que en elscasos documentats una proporció significativa s'ha diagnosticat abans dels 30 anys. 136[Nivell d'evidència: IV; Grau de recomanació: C]61