OncoGuia del consell i assessorament genètics en el càncer hereditari

El 25-50% de les dones desenvolupen càncer de mama amb una edat mitjana al diagnòsticde 38-46 anys. La incidència de patologia benigna de la mama és de fins al 67% i s'handescrit casos de càncer de mama en homes. El 10% dels dos sexes desenvolupen càncerde tiroide 138 (habitualment fol·licular, rarament papil·lar i no han estat referits casos demedul·lar) i la patologia benigna de la tiroide es dóna en el 75% dels casos. El risc de càncerd'endometri és del 5-10%.El diagnòstic clínic es realitza segons diferents criteris: 120¬ Els patognomònics, que són les lesions mucocutànies (triquilemmomes facials, queatosisacral, lesions papilomatoses i mucoses).¬ Els criteris majors, que inclouen el càncer de mama, el de tiroide, la macrocefàlia, lamalaltia de Lhermitte-Duclos (macrocefàlia, epilèpsia i gangliocitomes displàsics delcerebel) i el càncer d'endometri.¬ Els criteris menors, que inclouen lesions tiroïdals com el goll, retard mental, pòlipshamartomatosos intestinals, malaltia fibroquística de la mama, lipomes, fibromes i tumorso malformacions genitourinàries.Per realitzar el diagnòstic clínic en un individu cal que existeixin els següents criteris:1. Lesions cutànies patognomòniques si:• hi ha sis o més pàpules facials, tres de les quals han de ser triquilemmomes• pàpules facials cutànies i papil·lomatosi de mucosa oral• papil·lomatosi de mucosa oral i queratosi acral• queratosi plamoplantar, sis o més2. Dos criteris majors, però un ha d'incloure almenys macrocefàlia o síndrome de Lhermitte-Duclos.3. Un criteri major i tres criteris menors.4. Quatre criteris menors.Els criteris per al diagnòstic d’un nou cas en una família diagnosticada de síndrome deCowden són:¬ Criteris patognomònics.¬ Qualsevol criteri major amb o sense criteris menors.¬ Dos criteris menors.Diagnòstic molecularEl gen associat a la síndrome de Cowden és el PTEN que es localitza en 10q22-23.Aproximadament un 80% de les síndromes de Cowden presenten mutacions a la regiócodificant d'aquest gen. Un 10% de casos presenten mutacions en el promotor del gen. Elgen està format per 9 exons. La majoria de les mutacions es localitzen a l’exó 5 (40%) ipoden ser de tota mena. L'anàlisi molecular ha de comprendre l'estudi de tots els exons,però és recomanable iniciar l'estudi per l’exó 5.63