Libro XX SCAG

XX Semana Científica “Antonio González”
Departamento de Química Orgánica
Universidad de La Laguna
La clave es mantener la tensión. Síntesis de cicloalquinos tensionados
para la cicloadición alquino-azida sin metales
Diego M. Monzón, a Tomás Martín, a,b Víctor S. Martín a
a Instituto Universitario de Bio-Orgánica “Antonio González”, Departamento de Química Orgánica,
Universidad de La Laguna, Av. Francisco Sánchez 2, 38206, La Laguna, S/C de Tenerife.
b
Instituto de Productos Naturales y Agrobiología, Consejo Superior de Investigaciones Científicas
P-31
Desde hace décadas, la cicloadición 1,3-dipolar de alquinos y azidas ha sido una
herramienta ampliamente utilizada por sus numerosas ventajas, entre ellas su fiabilidad
y su utilidad para obtener compuestos con aplicaciones como el descubrimiento de
fármacos o la ciencia de materiales. 1 La versión catalizada con cobre de esta reacción
presenta limitaciones para su posterior uso en medios biológicos por su toxicidad.
No obstante, la cicloadición alquino-azida promovida por tensión de anillo (SPAAC)
sin metales ha aparecido como una excelente alternativa debido a su cinética rápida,
quimioselectividad y biocompatibilidad. 2
Los productos de partida de esta reacción, sin embargo, suelen ser alquinos
cíclicos funcionalizados de tamaño medio y precisan de una síntesis costosa y de
múltiples pasos para su preparación.
En este trabajo, afrontaremos la síntesis de sistemas bicíclicos de tamaño medio
(de 8 y 9 miembros) que poseen un triple enlace y un heteroátomo en el anillo. Para
ello, haremos uso de la reacción de Nicholas intramolecular. 3 Los compuestos
sintetizados podrán ser utilizados como productos de partida para la SPAAC.
a)
n
R
X
R'
X = O, NTs
n = 1, 2
tensión angular
n
R 1 N
SPAAC
3
R
X
R'
R 1
N
N
N
ó
R
n
X
R'
N
N
N
R 1
XH
Co 2(CO)6
Esquema. a) SPAAC. b) Retrosíntesis de cicloalquinos tensionados bicíclicos.
b)
X
OH
OH
XH
Agradecimientos: Este proyecto ha sido financiado por el Ministerio de Economía y Competitividad
(MINECO) y cofinanciado con fondos europeos de desarrollo regional FEDER (CTQ2014-56362-C2-1-P
y CTQ2014-59649-P). Diego M. Monzón agradece al MINECO por la ayuda para contratos FPI
concedida.
Referencias:
1. Finn, M. G. et al. J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 12705.
2. Jewett, J.C.; Bertozzi, C.R. Chem. Soc. Rev. 2010, 39, 1272.
3. Martín, T.; Padrón, J. I.; Martín, V. S. Synlett, 2014, 25, 12.
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