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<strong>XX</strong> Semana Científica “Antonio González” Departamento de Química Orgánica Universidad de La Laguna Catálisis en la síntesis de nucleósidos modificados: Síntesis quimioenzimática del carboazucar de Neplanocina A Gonzalo Macías, Valentina Valdez, Gustavo Seoane, Daniela Gamenara y Margarita Brovetto Laboratorio de Síntesis Orgánica, Departamento de Química Orgánica, Facultad de Química, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay. mbrovetto@fq.edu.uy P-14 Neplanocina A es un análogo carbocíclico de adenosina que presenta una potente actividad antiviral frente a un amplio espectro de virus [1,2]. La alta oxigenación de este compuesto, así como su estructura de carbonucleósido es lo que ha atraído nuestro interés. En el presente trabajo se plantea aplicar una metodología quimioenzimática para la síntesis del carboazúcar presente en Neplanocina A, partiendo del cis-ciclohexadienodiol de tipo 1 obtenido por oxidación microbiana de bromo benceno (diol 1a) o de acetato de bencilo (diol 1b) [3]. La protección de este tipo de cisdioles con el grupo isopropilideno y las posteriores reacciones de funcionalización sobre los mismos, se realizan con una eficiente transferencia de quiralidad, lo que permite abordar la preparación de compuestos del tipo de carboazúcares con alta estereoselectividad [4]. En el presente trabajo se mostrarán los estudios realizados hacia la obtención del carboazúcar de Neplanocina A, a partir de los epóxidos de tipo 2. La ruta sintética a desarrollar se inicia con el estudio de la apertura regio-y estereoselectiva de los epóxidos, con el fin de obtener una apertura alílica, seguido de una protección enzimática del alcohol homoalílico que resulte de la apertura deseada. Una posterior oxidación con RuCl 3 , permitirá la obtención directa del compuesto 4 si se parte de 3b y en caso de partir de 3a la oxidación deberá ser seguida de una funcionalización de la función carbonilo resultante de la oxidación, para la obtención de 4. Se espera que una posterior ruptura oxidativa sobre el sistema triol presente en 4, en condiciones ya reportadas por nuestro grupo [5], genere un cetoaldehído que posteriormente se someterá a: a) condiciones de acople de Mc Murry de los grupos carbonilo y finalmente la remoción de los grupos protectores ó b) condiciones de olefinación seguida de una metátesis de grubbs y posterior remoción de grupos protectores; conduciendo en ambos casos al carboazúcar de Neplanocina A, compuesto de interés. Referencias: [1] de Clercq, E. Antimicrob. Agents Chemother. 1985, 28, 84. [2] Kitaoka, S.; Konno, T.; de Clercq, E. Antiviral Res. 1986, 6, 57. [3] Vila, M. A.; Brovetto, M.; Gamenara, D.; et.al. J. Mol. Catal B: Enzymatic 2013, 96, 14. [4] Hudlicky, T.; González, D.; Gibson, D.; Aldrichim. Acta 1999, 32, 35. [5] Carrera, I.; Brovetto, M.; Seoane, G. Tetrahedron: Asymm. 2013, 24, 1467. 90
<strong>XX</strong> Semana Científica “Antonio González” Departamento de Química Orgánica Universidad de La Laguna Síntesis y Actividad Pro-apoptótica de Chalconas en Células Leucémicas Humanas U-937 y que Sobre-expresan Bcl-2 (U-937/Bcl-2) E. Saavedra, 1 H. Del Rosario, 1 M. Said, 1 J. Quintana, 1 I. Brouard, 2 F. Estévez 1 1 Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Unidad Asociada al CSIC, Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, Plaza Dr. Pasteur s/n, 35016 Las Palmas de Gran Canaria, Spain 2 Instituto de Productos Naturales y Agrobiología-CSIC, Avda. Astrofísico Francisco Sánchez, 3, 38206 La Laguna, Tenerife. España P-15 La proteína anti-apoptótica Bcl-2 está asociada con la resistencia a la quimioterapia, especialmente en el caso de las neoplasias hematológicas. 1 Las chalconas son compuestos de bajo peso molecular que pertenecen al grupo de flavonoides y están considerados como potenciales agentes terapéuticos contra el cáncer. 2 En esta comunicación presentamos la síntesis y la capacidad antiproliferativa de veinte nuevas chalconas frente a células leucémicas humanas U-937 y las que sobreexpresan Bcl-2 (U-937/Bcl-2), siguiendo protocolos previamente establecidos. 3 Las relaciones estructura-citotoxicidad ponen de manifiesto que las chalconas más potentes contienen un radical 2’-benciloxi y un sustituyente en posición 4. Una de las chalconas más citotóxicas es también un potente inductor de apoptosis, incluso en las células que sobre-expresan Bcl-2, pero presentó menor citotoxicidad frente a linfocitos aislados de voluntarios sanos. La muerte celular desencadenada por la chalcona en células leucémicas humanas U-937 y U-937/Bcl-2 es dependiente de la activación de las cascadas de las caspasas y estuvo asociada con la generación de especies reactivas de oxígeno. Referencias: 1. Amundson S.A.; Myers T.G.; Scudiero D.; Kitada S.; Reed J.C.; Fornace A.J. Jr. An informatics approach identifying markers of chemosensitivity in human cancer cell lines. Cancer Res. 2000, 60, 6101-6110. 2. Ravishankar D.; Rajora A.K.; Greco F.; Osborn H.M. Flavonoids as prospective compounds for anticancer therapy. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2013, 45, 2821-2831. 3. Burmistrova O.; Marrero M.T.; Estévez S.; Welsch I.; Brouard I.; Quintana J.; Estévez F. Synthesis and effects on cell viability of flavonols and 3-methyl ether derivatives on human leukemia cells. Eur. J. Med. Chem. (2014). 84:30-41. 91
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