Libro XX SCAG

XX Semana Científica “Antonio González”
Departamento de Química Orgánica
Universidad de La Laguna
Estudios sobre reconocimiento molecular de glicósidos bio-activos: del
diseño racional a la química combinatoria
Juan Luis Asensio
Instituto de Química Orgánica General (IQOG-CSIC). C/Juan de la Cierva 3. Madrid 28006
CP-5
El estudio de fenómenos de reconocimiento molecular que involucran glicósidos
y ácidos nucleicos o proteínas ha adquirido una importancia creciente, en años
recientes. A modo de ejemplo, estas interacciones juegan un papel clave en procesos
tales como la adhesión celular, la infección o la respuesta inmune, y se encuentran en el
origen de la actividad de diversos antibióticos y compuestos bio-activos. En este
contexto, los aminoglicósidos constituyen un ejemplo paradigmático de ligandos
naturales de ARN de alta afinidad basados en carbohidratos. Interaccionan
específicamente con el ribosoma bacteriano, así como con diversas secuencias virales.
Se trata, además, de bactericidas ampliamente utilizados en clínica durante más de 50
años. La eclosión de fenómenos de resistencia unida a un incremento substancial en la
información estructural disponible relativa a sus dianas biológicas, ha propiciado un
auge de la Química Biológica de aminoglicósidos. Nuestro grupo de trabajo ha
analizado en años recientes la interacción de aminoglicósidos con receptores de ARN y
enzimas de resistencia, utilizando una aproximación multidisciplinar que involucra
síntesis orgánica, biología molecular y diversas técnicas biofísicas (con especial énfasis
en la utilización de RMN). A su vez, hemos puesto a punto diversas aproximaciones,
tanto basadas en diseño racional como en química combinatoria, para el desarrollo de
ligandos de ARN optimizados. En esta presentación se discutirán los principales
resultados obtenidos, así como sus implicaciones generales para el reconocimiento
molecular de glicósidos, desde una perspectiva fundamental.
Agradecimientos: Esta investigación ha sido financiada por los proyectos CTQ2007-
67403, CTQ2010-19073 y CTQ2013-45538-P del Plan Nacional I+D+i.
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